جولای 2023: شواهد به دست آمده از یک کارآزمایی بالینی در مقیاس کوچک نشان می‌دهد که میاستنی گراویس، یک اختلال خود ایمنی سیستم عصبی، می‌تواند با تنوعی از CAR-T، یک ایمونوتراپی پیشرفته سرطان خون، درمان شود. درمان اصلاح شده CAR-T که مخفف سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک است، توسط دانشمندان استفاده شد. می تواند علائم میاستنی گراویس را برای مدت طولانی تری کاهش دهد و عوارض جانبی عمده ای ایجاد نکرد. این مطالعه که در مجله The Lancet Neurology منتشر شد، توسط یک کمک مالی کسب و کار کوچک از موسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی (NINDS) که بخشی از موسسه ملی سلامت است، پرداخت شد. این کمک مالی به شرکت Cartesian Therapeutics مستقر در Gaithersburg در مریلند داده شد.
استفاده از یک درمان پیشگامانه مانند CAR-T برای درمان بالقوه یک اختلال عصبی نشان می دهد که چقدر انعطاف پذیر است immunotherapies امیلی کاپورلو، دکترا، رئیس برنامه کسب و کار کوچک NINDS گفت: ممکن است گزینه های درمانی کمی وجود داشته باشد یا وجود نداشته باشد.
میاستنی گراویس یک بیماری خودایمنی طولانی مدت است که زمانی اتفاق می افتد که سیستم ایمنی بدن به پروتئینی که در آن سلول های عصبی با ماهیچه ها صحبت می کنند حمله می کند. این بیماری با ضعف عضلانی مشخص می شود که زمانی که فرد فعال است بدتر می شود و گاهی اوقات با استراحت فرد بهتر می شود. هدف اصلی درمان هایی که در حال حاضر داریم کاهش علائم به ویژه ضعف عضلانی است.
در این مطالعه، به 14 فرد مبتلا به میاستنی گراویس ژنرالیزه مقادیر متفاوتی از Descartes-08 داده شد، شکل اصلاح شده ای از درمان CAR-T که سلول های سازنده آنتی بادی های ایجاد کننده میاستنی گراویس را هدف قرار می دهد. بهترین دوز یک قرص یک بار در هفته به مدت شش هفته بود. اطلاعات اولیه در مورد اینکه چگونه درمان خوب عمل می کند، دلگرم کننده است، اما آزمایش های بالینی بیشتری برای تعیین میزان کارآمدی آن مورد نیاز است. سه نفری که Descartes-08 مصرف کردند، تمام یا تقریباً همه علائم آنها از بین رفت. این اثرات تا شش ماه پس از درمان ادامه یافت. دو نفر دیگر دیگر نیازی به درمان با ایمونوگلوبولین وریدی که به برخی از افراد مبتلا به MG جدی داده می شود، نداشتند.
Murat V. Kalayoglu، MD، Ph.D.، رئیس و مدیر عامل شرکت Cartesian Therapeutics، گفت: "ما شاهد پاسخ های عمیق و طولانی مدت به Decartes-08 بودیم که حداقل شش ماه پس از درمان ادامه داشت." ما اکنون یک مطالعه تصادفی و کنترل‌شده با دارونما بزرگتر را آغاز کرده‌ایم که اولین مطالعه در نوع خود برای سلول‌درمانی سازگار مهندسی شده است.»
در درمان CAR-T، سلول‌های T بیمار برای مبارزه با یک هدف خاص دوباره برنامه‌ریزی می‌شوند. سلول های T بخشی کلیدی از سیستم ایمنی هستند که می توانند پاتوژن های مهاجم را پیدا کرده و از بین ببرند. با سرطان های خون، سرطان خود اکنون هدف جدید است. برای میاستنی گراویس، هدف از بین بردن سلول های بدی است که آنتی بادی هایی را می سازند که باعث آسیب می شوند.
بسیاری از ایمونوتراپی ها، از جمله CAR-T، می توانند عوارض جانبی عمده ای ایجاد کنند که اگرچه در موارد سرطان پیشرفته قابل تحمل است، اما استفاده از آن در موارد میاستنی گراویس و سایر شرایط طولانی مدت غیرممکن است. سلول‌های T معمولاً توسط DNA تغییر می‌کنند که در سلول باقی می‌ماند و هر بار که سلول تقسیم می‌شود، کپی می‌شود. این می تواند عمل را قوی تر کند و عوارض جانبی خطرناکی ایجاد کند.
Descartes-08 از DNA برای تغییر سلول های T استفاده نمی کند، زیرا DNA هنگام تقسیم سلول ها از خود کپی می کند. در عوض، از RNA پیام رسان (mRNA) استفاده می کند که هنگام تقسیم سلول ها از خود کپی نمی کند. نتیجه یک دوره درمانی کوتاه است که به جای یک دوز، بیش از یک بار تجویز می شود، که معمولاً درمان CAR-T برنامه ریزی شده با DNA کار می کند. هدف اصلی این مطالعه یافتن دوز مناسب Descartes-08 برای کاهش علائم ضعف عضلانی و در عین حال ایجاد کمترین عوارض جانبی ممکن بود.
در بزرگتر کارآزمایی بالینیدرمان Descartes-08 اکنون در حال آزمایش است تا ببیند آیا می تواند به کاهش علائم میاستنی گراویس کمک کند یا خیر. نکته مهم این است که یک گروه دارونما نیز در این مطالعه وجود خواهد داشت. این یک کنترل مهم برای اطمینان از اینکه هر گونه بهبودی که مشاهده می شود به دلیل درمان است و نه چیز دیگری است.
