August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
تأییدات نئودجوانت و کمکی ، و همچنین آزمایش تأییدی برای تأیید تسریع شده ، بر اساس کارآزمایی زیر انجام شد.
در KEYNOTE-522 (NCT03036488) ، یک کارآزمایی تصادفی ، چندمرکز ، دوسوکور ، کنترل شده با دارونما ، شامل 1174 بیمار مبتلا به TNBC در مراحل اولیه با خطر بالا (تازه تشخیص داده شده) (اندازه تومور> 1 سانتی متر اما 2 سانتی متر) و ادامه درمان کمکی بود. با استفاده از پمبرولیزوماب به عنوان یک عامل واحد ، اثر پمبرولیزوماب در ترکیب با شیمی درمانی نئوادجوانت به دنبال جراحی و ادامه بیماران بدون در نظر گرفتن بیان PD-L1 در تومورهای آنها لحاظ شد.
Pembrolizumab همراه با شیمی درمانی یا دارونما در ترکیب با شیمی درمانی به نسبت 2: 1 به بیماران داده شد. پروتکل شیمی درمانی در برچسب دارو ذکر شده است ، که در زیر پیوند داده شده است.
میزان پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) و بقای بدون رویداد معیارهای اصلی نتیجه کارایی (EFS) بودند. در بیمارانی که پمبرولیزوماب را همراه شیمی درمانی دریافت کرده بودند ، میزان pCR 63 درصد (95 درصد CI: 59.5 ، 66.4) ، در مقایسه با 56 درصد (95 درصد CI: 50.6 ، 60.6) برای بیمارانی که به تنهایی شیمی درمانی انجام داده بودند ، بود. نسبت بیمارانی که اپیزود EFS داشتند به ترتیب 123 (16٪) و 93 (24٪) بود (HR 0.63 ؛ 95 درصد CI: 0.48 ، 0.82 ؛ P = 0.00031).
خستگی/تنگی نفس ، تهوع ، یبوست ، اسهال ، کاهش اشتها ، بثورات پوستی ، استفراغ ، سرفه ، تنگی نفس ، پیرکسی ، آلوپسی ، نوروپاتی محیطی ، التهاب مخاط ، استوماتیت ، سردرد ، کاهش وزن ، درد شکم ، آرتالژی ، میالژی و بی خوابی بیشترین موارد بودند. عوارض جانبی شایع در تقریباً 20 patients از بیماران در آزمایشات پمبرولیزوماب همراه با شیمی درمانی گزارش شده است.
پمبرولیزوماب به صورت تزریق داخل وریدی به مدت 30 دقیقه با دوز 200 میلی گرم هر سه هفته یا 400 میلی گرم هر شش هفته برای TNBC تجویز می شود. برای درمانهای کمکی ، پمبرولیزوماب همراه با شیمی درمانی به مدت 24 هفته و سپس به عنوان یک عامل واحد برای درمان کمکی تا 27 هفته تجویز می شود.
