2023 فوریه: The results of the trial demonstrated that a novel درمان با سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
ما هرگز فکر نمی‌کردیم که نرخ پاسخ‌دهی تا این حد بالا باشد. متیو فرانک، MD، PhD، استادیار پزشکی در بخش پیوند خون و مغز و سلول درمانی در دانشگاه استنفورد به هلیو گفت. "این یک CAR-T بسیار موثر و ایمن برای دادن به بیمارانی است که تا حد زیادی نیازهای برآورده نشده دارند."
زمینه
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the هدف of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CAR-T هدایت شده با CD22 منجر به نرخ پاسخ کامل 70 درصدی در بین 58 بیمار جوان مبتلا به ALL سلول B عودکننده یا مقاوم که بیماری آنها به دنبال CAR-T قبلی هدایت شده توسط CD19 پیشرفت کرده بود، شد.
فرانک اظهار داشت: «نیمی از بیماران ما هنوز پس از استفاده از CAR-T تجاری عود می‌کردند و یکی از دلایل رایج عود، کاهش یا حذف CD19 بود». ما با استفاده از یک آنتی ژن متفاوت که برای جوانان امیدوارکننده به نظر می رسید، پاسخ ها را پیش بینی کردیم.
روش شناسی
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted درمان با سلول T CAR in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell لنفوم whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
همه بیماران به جز یکی که در طول کارآزمایی تحت درمان قرار گرفتند، قبلاً CD19-directed دریافت کرده بودند سلول درمانی T با CAR. شرکت‌کنندگان قبل از دریافت یک انفوزیون سلول‌های CD22 CAR T با دوز 1 سلول/کیلوگرم (106=n) یا 29 سلول/کیلوگرم (n=3) تحت تخلیه لنفاوی قرار گرفتند.
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
یافته های کلیدی
36 people were diagnosed with سندرم رهش سیتوکین. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
پنج بیمار (13٪) دارای سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلول های عامل ایمنی بودند. در طول کارآزمایی، هیچ موردی از ICANS شدید (درجه 3 یا بالاتر) گزارش نشد.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated لنفوهیستیوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
محققان میانگین PFS را 2.9 ماه (95% فاصله اطمینان [CI]، 1.7 تا نرسیده) و میانگین سیستم عامل 22.5 ماه (95% فاصله اطمینان، 8.3 تا نرسیده) پیدا کردند. از نظر میانگین PFS (3 ماه در مقابل 2.6 ماه) و میانه OS، دوزهای پایین تر و بالاتر اثربخشی قابل مقایسه ای را نشان دادند (در مقایسه با 22.5 ماه به دست نیامدند).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
پیامدهای بالینی
با شروع آزمایش در سال 2018، اطلاعات کمی در مورد علت عود برخی از بیماران CAR-T درک نشد. فرانک اظهار داشت که نظریه اساسی، خارج از بیولوژی تومور، تناسب اندام سلول های T است.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
فاز 2 کارآزمایی چند مرکزی پیشنهادی با استفاده از CD22 CAR-T شامل بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ است که پس از درمان با CAR-T هدایت‌شده با CD19 عود کرده‌اند. دوره ثبت نام احتمالا از تابستان امسال آغاز خواهد شد.
ارجاعs:
- فرانک ام جی و همکاران چکیده 2. ارائه شده در: جلسات پشت سر هم | جلسات پیوند و سلول درمانی ASTCT و CIBMTR، 15-19 فوریه، 2023؛ اورلاندو.
- شاه NN و همکاران. ج کلینک آنکول. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
