ثبت نام: ClinicalTrials.gov
آخرین به روزرسانی: 25، 2016
شناسه اصلی: NCT02659059
تاریخ ثبت: 15 ژانویه 2016
حامی اصلی: Bristol-Myers Squibb
موضوع باز: Nivolumab plus Ipilimumab به عنوان خط اول درمان برای مرحله چهارم سرطان ریه سلول غیر کوچک نقطه بازرسی 568
موضوع علمی: یک مطالعه با برچسب باز، فاز دوم تک بازویی Nivolumab همراه با Ipilimumab به عنوان درمان خط اول برای مرحله IV سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC)
تاریخ اولین استخدام: بهمن 2016
حجم نمونه هدف: 170
وضعیت استخدام: استخدام
نوع مطالعه: مداخله ای
طراحی مطالعه: طبقه بندی نقطه پایانی: مطالعه ایمنی / کارایی، مدل مداخله: تکلیف گروهی، پوشش: برچسب باز، هدف اصلی: درمان
مرحله بندی: فاز دوم
کشورهای جذب کننده:
ایالات متحده
معیارهای کلیدی ورود و خروج:
برای اطلاعات بیشتر در مورد مشارکت در کارآزمایی بالینی Bristol-Myers Squibb (BMS)، لطفاً از www.BMSSstudyConnect.com دیدن کنید.
معیارهای ورود:
- مرد یا زن 18 سال یا بیشتر
- تشخیص سرطان ریه سلول غیر کوچک مرحله IV
- تشخیص سرطان ریه سلول غیرکوچک مرحله IIIB عودکننده و درمان ترکیبی قبلی با رادیوتراپی و شیمی درمانی بدون گزینه های درمانی بیشتر با شکست مواجه شد.
معیارهای خروج:
- افراد مورد مطالعه با متاستازهای غیر قابل درمان CNS از سیستم عصبی مرکزی حذف می شوند
- افراد مبتلا به مننژیت سرطانی
- آزمودنی دارای بیماری های خودایمنی فعال، شناخته شده یا مشکوک است
- بیماران مبتلا به بیماری هایی را که نیاز به درمان سیستمیک از جمله نیاز به کورتیکواستروئیدها (بیش از 10 میلی گرم معادل پردنیزون در روز) دارند یا از سایر داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی در 14 روز پس از اولین درمان استفاده می کنند، مطالعه کنید.
- زنانی که قبل از شروع برنامه درمانی باردار بودند یا در شرف باردار شدن بودند و / یا در طول مطالعه از شیر مادر تغذیه می کردند.
- شمول / حذف تعریف شده توسط طرح های دیگر می تواند توسط استاندارد اعمال شود.
حداقل محدودیت سنی: 18 سال
حداکثر سن: ندارد
جنسیت: جنسیت
مداخله:
بیولوژیک: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
نتایج اصلی:
نرخ پاسخ هدف (ORR) [محدوده زمانی: 6 ماه پس از اولین درمان آخرین بیمار]
نتایج ثانویه:
مدت زمان پاسخ (DOR) [بازه زمانی: آخرین بیمار 6 ماه پس از اولین درمان]
بقای بدون پیشرفت (PFS) [بازه زمانی: آخرین بیمار 6 ماه پس از اولین درمان]
بقای 6 ماهه بدون پیشرفت (PFS) [بازه زمانی: 6 ماه پس از اولین دوز]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA در 4 مارس 2015 نیولوماب را برای درمان سرطان ریه سلول غیرکوچک سنگفرشی متاستاتیک با پیشرفت بیماری در طول یا بعد از شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین تأیید کرد. پیش از این (در دسامبر 2014)، FDA تأیید نیولوماب (Opdivo، Bristol-Myers Squibb) را برای درمان بیماران مبتلا به ملانوم غیرقابل برداشت یا متاستاتیک که به سایر داروها پاسخ نمی دادند، تسریع کرد. Nivolumab یک آنتی بادی مونوکلونال است که به گیرنده PD-1 متصل می شود و تعامل آن با PD-L1، PD-L2 را مسدود می کند، بنابراین سرکوب پاسخ ایمنی ناشی از مسیر PD-1، از جمله پاسخ ایمنی ضد تومور را آزاد می کند. دو مطالعه تاییدیه FDA را تایید می کنند. تاییدیه FDA بر اساس نتایج یک کارآزمایی تصادفی چندمرکزی و چند کشوری است که اثربخشی نیولوماب و دوستاکسل را مقایسه می‌کند. این مطالعه بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک سنگفرشی متاستاتیک را مورد هدف قرار داد. این بیماران در طول یا بعد از شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین پیشرفت بیماری را تجربه کردند. بیماران به طور تصادفی برای دریافت nivolumab به صورت وریدی 3 میلی گرم بر کیلوگرم هر 2 هفته (135 نفر) یا دوستاکسل 75 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 2 هفته (3 نفر) قرار گرفتند. نقطه پایانی اولیه مطالعه OS بود.
اثربخشی Nivolumab بر NSCLC سنگفرشی در یک کارآزمایی تک بازویی که شامل 117 مورد سرطان ریه سلول غیرکوچک سنگفرشی بود، بیشتر تایید شد. همه شرکت کنندگان در این مطالعه پیشرفت بیماری را پس از انجام درمان مبتنی بر پلاتین و حداقل یک رژیم درمانی سیستمیک دیگر تجربه کردند. در گروه، 15 درصد از بیماران پاسخ کلی داشتند که 59 درصد از آنها زمان پاسخ 6 ماه یا بیشتر داشتند.
اثربخشی Nivolumab در درمان NSCLC سنگفرشی در یک مطالعه بالینی تصادفی شده شامل 272 بیمار تایید شد که از این تعداد 135 بیمار نیولوماب و 137 بیمار دوستاکسل دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه مطالعه بقای کلی بود و مشخص شد که nivolumab بقای کلی را در مقایسه با دوستاکسل به طور متوسط 3.2 ماه طولانی تر کرد. مطالعه تک دستی دیگری که شامل 117 بیمار تحت شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین و حداقل یک درمان سیستمیک برای بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته ریه بود، ایمنی و اثربخشی نیولوماب را تایید کرد. نقطه پایانی اولیه مطالعه، نرخ پاسخ عینی (ORR) و نسبت بیماران با تومورهای موضعی کاهش یافته یا ناپدید شده بود. نتایج نشان داد که 15 درصد از بیماران پاسخ عینی ایجاد کردند و 59 درصد از بیماران پاسخ عینی را به مدت 6 ماه یا بیشتر حفظ کردند.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 یک تنظیم کننده منفی لنفوسیت های T است که می تواند از فعال شدن آن جلوگیری کند. Ipilimumab به CTLA-4 متصل می شود و از تعامل آن با لیگاند خود (CD80 / CD86) جلوگیری می کند. مسدود کردن CTLA-4 می تواند فعال شدن و تکثیر سلول های T را افزایش دهد. اثر Ipilimumab بر ملانوما غیرمستقیم است، احتمالاً از طریق پاسخ ایمنی ضد تومور با واسطه سلول‌های T.
