ایمونوتراپی سلول سلولی - دوره جدیدی در درمان سرطان

What is NK-cell therapy?

هر روز تریلیون ها سلول در یک فرد تکثیر می شوند. تحت تأثیر عوامل سرطان زا (سیگار کشیدن، پرتوهای یونیزان، هلیکوباکتر پیلوری و غیره)، روزانه حدود 500,000 تا 1 میلیون سلول می توانند در طول فرآیند تکثیر جهش پیدا کنند. برخی از سلول های جهش یافته بیشتر به سلول های سرطانی تبدیل می شوند.

لژیون ایمنی

After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.

سه ارتش اصلی وجود دارد:

1. لژیون هسته: لنفوسیت

لنفوسیت های T لنفوسیت های وابسته به تیموس ، لنفوسیت های اصلی خون و گردش مجدد خون

لنفوسیتهای B در بورس بورسا یا اندامهای ایزواکتیو آن (مغز استخوان) ایجاد می شوند که پس از تحریک توسط آنتی ژن می توانند به سلولهای پلاسمای تولید کننده آنتی بادی متمایز شوند

سلولهای NK ، سلولهای LAK نیازی به اثر از بین برنده حساسیت آنتی ژن ندارند

2. لژیون کمکی: ارائه آنتی ژن

فاگوسیتوز تک هسته ای - ماکروفاژ ، آنتی ژن TD موجود ، شروع پاسخ ایمنی ، اثر ضد توموری ، ترشح محیط زیست فعال

سلولهای DC گروهی از سلولهای ناهمگن با قوی ترین عملکرد ارائه آنتی ژن هستند و تنها سلولهای ارائه دهنده آنتی ژن حرفه ای هستند که می توانند سلولهای T ساده لوح را فعال کنند

3. سایر لژیونهای سلولهای ایمنی

نوتروفیل ها ، گرانولوسیت های ائوزینوفیلیک / پایه و سلولهای ماست ، پلاکت ها ، سلول های قرمز خون.

سلول NK چیست؟

نبرد رله ایمنی: اولین سلول Stick-NK

نبرد ایمنی در بدن ما دقیقاً همان جنگ ضد دشمن در فیلم است. مانند یک مسابقه رله ، این امر به تقسیم کار سه ارتش ، یک برنامه دقیق جنگی و عملیات هماهنگ برای از بین بردن دشمن در یک قدم نیاز دارد.

در نبرد علیه سلول های سرطانی, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the تومور micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.

سلول NK با قوی ترین اثر از بین بردن

سلولهای NK

نام کامل: سلول کشنده طبیعی

منبع: به طور مستقیم از مغز استخوان گرفته می شود ، رشد آن به محیط ریز مغز استخوان بستگی دارد

عملکرد: سلول های هدف کشته شده توسط سلول های NK عمدتاً سلول های تومور، سلول های آلوده به ویروس، پاتوژن های بزرگتر (مانند قارچ ها و انگل ها)، اندام ها و بافت های پیوندی هستند.

نام کامل سلول‌های NK سلول کشنده طبیعی (NK) است که سومین گروه لنفوسیت‌ها به موازات سلول‌های T و B در لژیون سلول‌های مرکزی است. سلول های NK بزرگ هستند و حاوی ذرات سیتوپلاسمی هستند، بنابراین به آنها لنفوسیت های ذره بزرگ می گویند. سه ویژگی بزرگ دارد:

اول ، این سیستم ایمنی ذاتی بدن انسان است. این قطعاً سرباز مقدم است. تقریباً همه سلولهای تومور ابتدا توسط سلولهای NK مورد حمله قرار می گیرند.

دوم ، این یک اثر ضد توموری با طیف گسترده ای است ، به شناسایی خاص تومور نیاز ندارد و توسط فعالیت مهاری مهار کننده سازگاری سازگاری بافتی (MHC) در سطح سلول محدود نمی شود. زمان راه اندازی سریعترین زمان است و سلولهای T قبل از اینکه بتوانند بین "دشمن و دشمن" تمایز قائل شوند ، باید آنتی ژن ارائه شود.

سوم ، بازخورد وضعیت به موقع است. پس از یافتن "وضعیت دشمن" ، به سرعت "گزارش" می شود و عملکردهای دفاعی ایمنی و از بین بردن ایمنی کل سیستم ایمنی بدن فعال می شوند.

بنابراین ، اثر سرطان کشی قدرتمند است.

با این وجود ، تعداد سلولهای NK در بدن انسان نسبتاً کم است و حدود 15٪ از کل لنفوسیتهای موجود در خون محیطی و حدود 3٪ تا 4٪ در طحال را تشکیل می دهد. آنها همچنین می توانند در ریه ، کبد و مخاط روده ظاهر شوند ، اما در تیموس ، غدد لنفاوی و کاتتر سینه نادر است.

چگونه سلول های NK سلول های سرطانی را از بین می برند؟

سلولهای NK نقش اساسی در اولین خط دفاعی در برابر سرطان دارند. سلولهای NK دارای سه اثر ضد سرطانی هستند:

One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.

The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.

سلولهای NK سلولهای سرطانی را از بین می برند

سلولهای NK در خون انسان وجود دارد و "اولین پاسخ دهنده" هستند. این مانند یک پلیس است که در بدن مشغول انجام وظیفه بوده است. همزمان با گردش خون ، سلول های NK در حین گشت زنی به تماس با سلول های دیگر ادامه می دهند. هنگامی که یک ناهنجاری در سلولهای بدن یافت می شود ، بلافاصله پایدار ، دقیق ، بی رحمانه منتظر می مانند تا زمانی برای مقابله با آن. آنها قبل از استقرار سلولهای T ، به ذرات سیتوتوکسیک حاوی پرفورین و گرانزیم بر روی غشا cell سلول هدف حمله کرده و آزاد می کنند و باعث تخریب خود سلولهای سرطانی می شود. آنها همچنین می توانند سلول های بنیادی سرطانی را که در بدن در گردشند از بین ببرند و به جلوگیری از متاستاز کمک کنند.

ایمنی درمانی مبتنی بر سلول NK

اگرچه آنها می توانند به سرعت از سلولهای توموری دفاع کرده و به طور مستقیم به آنها حمله کنند ، اما سلولهای NK تنها قسمت کوچکی از سیستم ایمنی بدن هستند و فقط 10٪ از سلولهای سفید خون را تشکیل می دهند. و این مطالعه نشان داد که پس از 25 سال سن ، ایمنی بدن کاهش یافته و تعداد سلولهای NK کمتر می شود. تعداد و فعالیت سلولهای NK در بیماران توموری و بیماران پس از جراحی تومور تا حدودی تغییر کرده است و آنها نمی توانند به طور م effectivelyثر اثر ضد سرطانی اعمال کنند.

محققان در حال حاضر بر روی سلول درمانی NK متمرکز هستند که سلول های NK را از اهداکنندگان نزدیک جمع آوری می کند و آنها را به بیماران تزریق می کند. ثابت شده است که این بی خطر است و برخلاف درمان با سلول T، سلول های NK باعث بیماری پیوند در مقابل میزبان در بافت های گیرنده نمی شوند.

استراتژی های بین المللی فعلی سلول های NK برای تومور ایمن درمانی هستند:

1. درمان با سلول های NK اتولوگ یا آلوژنیک فعال شده در شرایط آزمایشگاهی.

2. ترکیب سلول‌های NK و آنتی‌بادی‌های مونوکلونال (مانند بازدارنده‌های نقطه بازرسی ایمنی) برای القای سمیت سلولی خاص آنتی‌بادی.

3. ساخت ایمونوتراپی سلول CAR-NK.

گیرنده های خودکار سلول سلول NK را فعال کنید: گیرنده های بازدارنده را روی غشای سلول NK با آنتی بادی مسدود کنید ، یا تحریک کننده فعال
گیرنده های ting برای افزایش فعالیت لیز سلول سلول - سایپرز ، باشگاه دانش

در ترکیب با مهارکننده های ایست ایمنی ایمنی: درمان ایست بازرسی همراه با سایر سیستم های ایمنی درمانی با هدایت NK می تواند انواع مختلفی از تومورها را که در حال حاضر به درمان های موجود پاسخ نمی دهند ، هدف قرار دهد.

سلول های NK اصلاح شده توسط گیرنده آنتی ژن کایمریک: می تواند به طور قابل توجهی ویژگی کارایی سلول های NK را بهبود بخشد. این ایده شبیه به ساخت CAR-T است: CAR شامل حوزه های تشخیص خارج سلولی (مانند scFv) برای تشخیص آنتی ژن های خاص تومور است. یک دامنه گذرنده، و یک دامنه سیگنال دهی درون سلولی (زنجیره CD3ζ) می تواند فعال سازی سلول های NK را القا کند.

چه تفاوتی بین سلول NK و سلول درمانی T وجود دارد؟

در زمینه ایمونوتراپی سرطان ، مردم بر روی تحرک سلول های T ضد تومور متمرکز شده اند. در حال حاضر ، FDA دو روش درمانی سلول CAR-T را تأیید کرده است.

سلولهای T و سلولهای NK می توانند سلولهای سرطانی را تشخیص دهند و از بین ببرند ، اما به روشهای بسیار متفاوتی پیش می روند.

سلول های T باید برخی از سلول های هدف خود را "به سلول های ایمنی دیگر" ارائه دهند تا آنها را به عنوان سلول های خارجی تشخیص دهند و سلول های T را در الگوهای حمله تجمع دهند.

NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.

سلولهای کشنده طبیعی در تومورهای موش حمله سبز نشان داده شده اند. سلول های NK ممکن است کلید ایمنی درمانی سرطان باشد. رنگ آبی رگهای خونی را نشان می دهد. منبع تصویر: دکتر میشل آردولینو و دکتر برایان ویست

مزایای سلول درمانی NK

1. سلول درمانی ایمنی چهارمین روش درمانی پس از جراحی، شیمی درمانی و رادیوتراپی است. درمان با سلول NK همراه با رادیوتراپی و شیمی درمانی می تواند به طور موثر سلول های توموری را که نمی توانند به طور کامل با جراحی حذف شوند حذف کند.

2. سلول درمانی NK همراه با رادیوشیمی درمانی می تواند اثر رادیوشیمی درمانی را بهبود بخشد و عوارض جانبی را کاهش دهد.

3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;

4- درمان منظم با سلولهای NK پس از جراحی می تواند از عود و متاستاز سرطان جلوگیری کند.

5. تسکین درد سرطان ، بهبود خواب ، بهبود کیفیت زندگی بیمار و افزایش چرخه زندگی بیمار.

6. برای افراد غیرسالم، استفاده از سلول درمانی NK می تواند خطر ابتلا به سرطان را کاهش دهد.

بروزرسانی بین المللی سلول درمانی NK

ایمونوتراپی سلول NK ژاپنی

In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.

ایمونوتراپی سلول NK آمریکایی

ایالات متحده سلولهای NK را در آزمایشات ایمنی درمانی سرطان گنجانده است!

زنی با لوسمی میلوئید حاد (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.

اگرچه درمان با سلول NK هنوز فقط در آزمایشات بالینی اولیه در ایالات متحده است، تحقیقات بالینی در حال افزایش است.

A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.

At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.

چه کسی برای سلول درمانی NK مناسب است؟

1. بیمارانی که هیکل بدنی قبل از جراحی تومور ، بهبودی آهسته پس از جراحی و ترس از ریشه کن نشدن کامل سلولهای سرطانی مخفی دارند.

2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.

3. بیمارانی که بخاطر ترس از عوارض جانبی رادیوتراپی و شیمی درمانی مایل به استفاده از روشهای درمانی مختلف برای دستیابی به اثرات درمانی هستند.

4- بیمارانی که سلولهای سرطانی پیشرفته ای دارند در سراسر بدن گسترش یافته اند ، اما روشهای درمانی متداول ناتوان بوده اند و بیمارانی که انتظار طولانی شدن بقا و بهبود کیفیت زندگی را دارند.

روند درمان سلول درمانی NK

1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;

2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;

3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.

مورد درمانی سلول درمانی NK

منبع مورد: یک کلینیک معتبر سلول درمانی NK در ژاپن

Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced سرطان پانکراس (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.

Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.

به طور غیر منتظره ، درمان بسیار روان بود. پس از اولین درمان ، CA19-9 مستقیماً به 7355 کاهش یافت. پس از چهارمین درمان سلول NK با شدت فعال ، به 141 کاهش یافته است.

در پایان سال 2016، تصاویر CT بررسی مجدد نشان داد که ضایعات متاستاتیک مانند غدد لنفاوی برونش کبد و ریه ناپدید شده اند. سرطان پانکراس در محل اولیه نیز بیش از نصف کاهش یافته است.

اگرچه به طور کامل بهبود نیافته است ، اما روند درمان بسیار روان است. قبل از شروع درمان ، بدترین آماده سازی انجام شده است و حتی یک دوره درمانی ممکن است ادامه نداشته باشد ، اما با پایان اولین دوره درمان ، وضعیت جسمی بیمار بسیار بهبود یافته است.