بار سرطان کبد
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and ایمن درمانی داروهایی تایید شده اند که امید جدیدی را برای بقای طولانی مدت بیماران مبتلا به سرطان کبد به ارمغان می آورد!
شیمی درمانی سرطان کبد
شیمی درمانی درمان با داروهایی برای از بین بردن سلول های سرطانی است. شیمی درمانی سیستمیک از داروهای ضد سرطانی استفاده می کند که به صورت داخل وریدی یا خوراکی تزریق می شوند. این داروها وارد جریان خون می شوند و به تمام نواحی بدن می رسند و این درمان را به طور بالقوه برای سرطان هایی که به اندام های دور گسترش یافته اند مفید می کند.
با این حال، سرطان کبد is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the تومور, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
در مقایسه با شیمی درمانی سیستمیک، شیمی درمانی انفوزیون شریان کبدی ترانس کاتتر موثرتر است، اما عوارض جانبی را افزایش نمی دهد. رایج ترین داروهای مورد استفاده شامل فلوراوراسیل، سیس پلاتین، میتومایسین C و دوکسوروبیسین است.
داروهای تایید شده برای درمان هدفمند سرطان کبد
سورافنیب (سورافنیب، دورجمی)
سورافنیب یک داروی هدفمند با دو اثر است. یکی از آنها جلوگیری از رگ های خونی جدید مورد نیاز برای رشد تومور است و همچنین می تواند پروتئین هایی را که باعث رشد سلول های سرطانی می شوند، هدف قرار دهد. اهداف اصلی VEGFR-1 / 2/3، RET، FLT3، BRAF و غیره هستند.
سورافنیب می‌تواند مستقیماً از تکثیر سلول‌های تومور جلوگیری کند و همچنین می‌تواند روی VEGFR و PDGFR برای مهار تشکیل عروق خونی جدید و قطع منبع تغذیه سلول‌های تومور عمل کند و در نتیجه رشد تومور را مهار کند. سورافنیب برای درمان خط اول سرطان پیشرفته کبدی که قابل جراحی یا متاستاز نیست، مناسب است.
سورافنیب یک داروی خوراکی است ، دو بار در روز. شایعترین عوارض جانبی این دارو شامل خستگی کف دست یا کف پا ، راش ، از دست دادن اشتها ، اسهال ، فشار خون بالا ، قرمزی ، درد ، تورم یا تاول است. عوارض جانبی جدی (غیر معمول) شامل مشکلات جریان خون در قلب و سوراخ شدن معده یا روده است.
regorafenib (Regofenib، Baivango)،
Regefenib می تواند رگ زایی تومور را مسدود کند و همچنین می تواند چندین پروتئین را روی سطح سلول های سرطانی هدف قرار دهد تا از رشد سلول های سرطانی جلوگیری کند. این یک مهارکننده کیناز چند هدف خوراکی است که می تواند VEGFR-1، 2، 3، TIE-2، BRAF، KIT، RET، PDGFR و FGFR را مهار کند و ساختار آن شبیه به sorafenib است.
در 12 دسامبر 2017، سازمان غذا و داروی ایالتی (CFDA) مهارکننده خوراکی مولتی کیناز regorafenib را برای بیماران مبتلا به سرطان کبد (HCC) که قبلاً با سورافنیب درمان شده بودند، تأیید کرد. به مدت 3 هفته متوالی یک بار در روز آن را به صورت خوراکی مصرف کنید، سپس یک هفته استراحت کنید و سپس به چرخه بعدی ادامه دهید.
عوارض جانبی رایج شیمی درمانی
عوارض جانبی شایع عبارتند از: خستگی، از دست دادن اشتها، سندرم دست و پا (قرمزی و تحریک دست و پا)، فشار خون بالا، تب، عفونت، کاهش وزن، اسهال و درد شکمی (شکم). عوارض جانبی جدی (غیر معمول) ممکن است شامل آسیب شدید کبد، خونریزی شدید، مشکلات جریان خون قلب و سوراخ شدن معده یا روده باشد.
لنواتینیب (لواتینیب، لویرا)
Lenvatinib یک داروی چند هدفه است. اهداف اصلی لواتینیب شامل گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی VEGFR1-3، گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست FGFR1-4، گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت PDGFR-α، cKit، Ret و همکاران است. با جلوگیری از تشکیل رگ های خونی جدید که نیاز به رشد دارند، تومورها را متوقف کنید.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment guideline.
Lenvatinib به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود. شایع ترین عوارض جانبی این دارو سندرم قرمزی کف پا، بثورات پوستی، از دست دادن اشتها، اسهال، فشار خون بالا، درد مفاصل یا عضلانی، کاهش وزن، درد شکم یا تاول است. عوارض جانبی جدی (غیر معمول) ممکن است شامل مشکلات خونریزی و از دست دادن پروتئین در ادرار باشد.
کابوزانتینیب
Cabozantinib (Cabozantinib) یک مهارکننده چند هدفه با مولکول کوچک است که توسط Exelixis ایالات متحده ساخته شده است که می تواند VEGFR، MET، NTRK، RET، AXL و KIT را هدف قرار دهد. این نام برای اکثر بیماران شناخته شده است، "XL184".
در 29 می 2018، FDA Carbotinib را برای درمان خط دوم سرطان پیشرفته کبد تایید کرد. تایید بر اساس مرحله III کارآزمایی بالینی CELESTIAL است. بیماران مبتلا به سرطان کبد پیشرفته که پس از درمان سورافنیب پیشرفت کرده اند، بقای کلی را در مقایسه با دارونما به طور قابل توجهی بهبود بخشیده اند. بقای بدون پیشرفت و نرخ پاسخ عینی نیز به طور قابل توجهی بهبود یافته است.
لاروتینیب، یک داروی ضد سرطان با طیف وسیع
در 26 نوامبر 2018، داروی افسانه‌ای ضد سرطان لاروترکتینیب (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) سرانجام توسط FDA برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به تومورهای جامد محلی پیشرفته یا متاستاتیک با همجوشی ژن NTRK تأیید شد. صرف نظر از نوع سرطان، تا زمانی که یک تومور جامد برای آزمایش ژنتیکی برای همجوشی NTRK مثبت باشد، می توان از این داروی هدفمند با طیف وسیع استفاده کرد!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory سرطان پستان, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, تومور استروما دستگاه گوارش (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
علاوه بر این، بیماران سرطانی پیشرفته که تحت آزمایش ژنوم سرطان قرار گرفته‌اند ممکن است متوجه شوند که تومورهای آنها دارای همجوشی NTRK هستند، زیرا همجوشی ژن NTRK می‌تواند در بافت‌های سرطانی مختلف از جمله سرطان کبد رخ دهد.
بازرسی عمومی ژن های همجوشی نیاز به استفاده از فناوری آزمایش ژنتیکی نسل دوم دارد. و لازم به ذکر است که جهش ژن NTRK به جای یک جهش نقطه تصادفی با سایر ژن ها ترکیب می شود.
برترین شرکت‌های آزمایش‌کننده ژنتیک در جهان، Kerris و Foundation Medicine نیز اخیرا توسعه یافته‌اند
Foundation One CDx را برای آزمایش فیوژن NTRK انتخاب کرد. بیمارانی که می خواهند بدانند می توانند برای مشاوره با بخش پزشکی شبکه جهانی انکولوژیست (400-626-9916) تماس بگیرند.
داروهای سرطان کبد در تحقیقات
① اورولیموس
این یک مهارکننده انتخابی mTOR است. MTOR یک سرین ترئونین کیناز کلیدی است. اورولیموس می تواند با پروتئین داخل سلولی FKBP12 ترکیب شود و یک کمپلکس مهاری mTORC1 را تشکیل دهد. با تداخل در چرخه سلولی و رگ زایی می تواند اهداف ضد توموری ایجاد کند. .
با این حال، نتایج آزمایش‌های بالینی کنونی نشان می‌دهد که Everolimus در درمان بیماران مبتلا به HCC پیشرفته مؤثر نیست و ارزش بالینی آن به عنوان یک درمان دارویی خط دوم هنوز نیاز به بحث بیشتر دارد.
②بواسیزوماب
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that بیوسیزوماب alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③آپاتینیب
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, سرطان ریه سلول غیر کوچک and breast cancer, and has been included in medical insurance.
آیتان (آپاتینیب) از طریق رقابت بسیار انتخابی برای محل اتصال VEGFR-2 ATP درون سلولی، انتقال سیگنال پایین دستی را مسدود می کند، در نتیجه به شدت ضد رگ زایی بافت تومور است و در نهایت به هدف مبارزه با تومورها در همه جهات دست می یابد.
داروهای تایید شده برای ایمونوتراپی سرطان کبد
داروهای ایمونوتراپی به سیستم ایمنی بدن کمک می کند تا با هدف قرار دادن مسیر پیام رسانی سلولی PD-1 / PD-L1 به سلول های سرطانی حمله کند (PD-1 و PD-L1 پروتئین هایی هستند که در سلول های ایمنی بدن و سلول های سرطانی خاص وجود دارند). به عبارت ساده تر: با مسدود کردن اتصال پروتئین PD-L1 به سلول های سرطانی، از استتار سلول های سرطانی جلوگیری می شود و سلول های ایمنی بدن می توانند سلول های سرطانی را شناسایی و از بین ببرند.
پمبرولیزوماب (Pembrolizumab، Keytruda) و Nivolumab (Nivolumab، Opdivo) داروهایی هستند که PD-1 را هدف قرار می دهند. با مسدود کردن PD-1، این داروها می توانند پاسخ ایمنی به سلول های سرطانی را تقویت کنند. این می تواند برخی از تومورها را کوچک کند یا رشد آنها را کند کند. این داروها را می توان در بیماران مبتلا به سرطان کبد که قبلا تحت درمان با داروی هدفمند سورافنیب (dojime) قرار گرفته اند، استفاده کرد.
پمبرولیزوماب (Pembrolizumab ، Keytuda)
