بر اساس آخرین گزارش مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری های ایالات متحده (CDC)، میزان بروز تقریباً همه سرطان ها در دو دهه گذشته کاهش یافته است، در حالی که بروز سرطان رحم افزایش یافته است. پزشکان توجه به این وضعیت را شروع کردند و به زنان یادآوری کردند که باید به چندین موضوع اصلی این بیماری توجه کنند.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because سرطان رحم can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
اخیرا FDA ایالات متحده مهارکننده PD-1 Keytruda (pabolizumab) را در ترکیب با مهارکننده خوراکی تیروزین کیناز Lenvima (Levatinib) برای درمان بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته خاص تایید کرده است. شایان ذکر است که این بیماران نیازی به انواع ناپایداری ریزماهواره بالا (MSI-H) یا نقص تعمیر عدم تطابق (dMMR) ندارند. تا زمانی که بیماری پس از دریافت درمان سیستمیک اولیه به پیشرفت خود ادامه دهد و نتواند جراحی درمانی یا پرتودرمانی دریافت کند، این درمان ترکیبی جدید قابل پذیرش است.
لازم به ذکر است که این تصویب تسریع شده به طور همزمان در ایالات متحده ، استرالیا و کانادا تصویب شده است.
این تأیید بر اساس نتایج مطالعه ای بر روی 94 بیمار مبتلا به تومورهای سرطانی آندومتر است که هیچ یک از آنها MSI-H یا dMMR نیستند. در این بیماران ، میزان پاسخ کلی (ORR) 38.3٪ ، از جمله 10.6٪ نرخ پاسخ کامل (CR) و نرخ پاسخ جزئی 27.7٪ بود. 69٪ (25 نفر = n) مدت پاسخ (DOR) ≥ 6 ماه داشتند.
"حداقل 75٪ از بیماران مبتلا به سرطان آندومتر از نوع MSI-H یا dMMR نیستند ، بنابراین تأیید این روش درمانی گزینه های درمانی جدیدی را به همراه دارد و امیدوار است که بیشتر بیماران مبتلا به سرطان آندومتر باشند.
در حال حاضر ، سایر تحقیقات تحقیقاتی درباره سرطان آندومتر نیز به طور خلاصه در اینجا معرفی شده است:
01avelumab (آنتی بادی مونوکلونال Bavincia) همراه با تالازوپاریب (tarazopanib)
یک کارآزمایی به سرپرستی کنستانتینوپولوس از مهارکننده ایست بازرسی ایمنی avelumab در ترکیب با بازدارنده PARP تالازوپاریب استفاده کرد. (مهارکننده های ایست بازرسی راه را برای حمله سیستم ایمنی به سرطان روشن می کنند ؛ مهار کننده های PARP سلول های سرطانی را از طریق جلوگیری از توانایی آنها در ترمیم DNA آسیب دیده از بین می برند.) در آزمایش قبلی ، avelumab بیماران با سرطان آندومتر "ناپایدار" بسیار موثر بودند ، اما اساساً غیر فعال در نوع رایج بیماری "پایدار ریزماهواره" (MSS) است. این آزمایش بررسی خواهد کرد که آیا ترکیب avelumab با مهار کننده های PARP در بیماران مبتلا به بیماری MSS موثرتر است یا خیر.
02 پمبرولیزوماب (pabolizumab) همراه با mirvetuximab
آزمایشی ترکیبی از مهارکننده پست بازرسی پمبرولیزوماب با میروتوکسیماب. (پمبرولیزوماب یک پروتئین ایست بازرسی ایمنی به نام PD-1 را هدف قرار می دهد؛ میروتوکسیماب آنتی بادی هایی را به مولکول های دارویی اضافه می کند که ساختارهای کلیدی را در سلول های سرطانی که به سرعت تقسیم می شوند، هدف قرار می دهد.) این کارآزمایی به رهبری جنیفر ونریس، MD، از پروژه انکولوژی زنان، اثربخشی ترکیبی را بررسی خواهد کرد. بیماران مبتلا به سرطان آندومتر MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + هورمون درمانی
یک آزمایش دیگر به رهبری کنستانتینوپولوس ترکیبی از داروی هدفمند abemaciclib + LY3023414 + هورمون درمانی را آزمایش می کند. (LY3023414 یک آنزیم سلول سرطانی به نام PI 3 کیناز را هدف قرار می دهد ؛ abemaciclib در یک مرحله حساس از چرخه سلولی تداخل می کند.) 70 تا 90٪ سرطان های آندومتر از طریق استروژن تغذیه می شوند و در ابتدا به درمان انسداد هورمون پاسخ می دهند ، اما در نهایت عود می کنند. با افزودن abemaciclib و LY3023414 (آنها می توانند دو قسمت از مسیر مولکولی یکسان را لمس کنند) برای درمان مسدود کردن هورمون ، محققان امیدوارند که بر مشکل مقاومت دارویی غلبه کنند.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous سرطان تخمدان.
05dostarlimab (TSR-042)
نتایج فاز I/II کارآزمایی GARNET اخیراً منتشر شده است و میزان مؤثر کلی مهارکننده PD-1 دوستارلیماب (TSR-042) برای بیماران مبتلا به سرطان آندومتر عودکننده یا پیشرفته نزدیک به 30 درصد است.
بعلاوه ، هر دو گروه بی ثباتی میکرو ماهواره (MSI-H) و ثبات ریز ماهواره (MSS) پایدار هستند.
Dostarlimab (TSR-042) یک آنتی بادی مونوکلونال ضد PD-1 است که به طور مشترک توسط TESARO و AnaptysBio ساخته شده است. با میل زیاد به گیرنده PD-1 متصل می شود ، در نتیجه اتصال آن به لیگاند های PD-L1 و PD-L2 را مسدود می کند.
نتایج نشان داد که میزان موثر کل جمعیت 29.6/48.8 درصد ، میزان م effectiveثر در گروه بیماران MSI-H 20.3/2 درصد و نرخ موثر در گروه MSS 4/XNUMX درصد بود. شش بیمار (XNUMX MSI-H و XNUMX MSS) بهبودی کامل داشتند.
پس از پیگیری متوسط 10 ماهه ، 89٪ بیماران> 6 ماه درمان و 49٪ بیماران> 1 سال درمان دریافت کردند. علاوه بر این ، 84 درصد از بیمارانی که در درمان موثر هستند ، هنوز تحت درمان هستند.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total تومور burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab امید جدیدی برای درمان سرطان آندومتر است.
محققان مطالعات III بیشتر را در نیمه دوم سال 2019 آغاز خواهند کرد. Dostarlimab و شیمی درمانی با درمان خط اول سرطان آندومتر ترکیب خواهند شد و ما مشتاقانه منتظر به دست آوردن نتایج امیدوارکننده هستیم.
هر آزمایش نواقص درمان استاندارد یا مشکلاتی را که در آزمایشات جدید دارویی قبلی یافت شده است ، برطرف می کند. به عنوان مثال ، دو آزمایش اول برای غلبه بر وضعیت موجود فقیر است ایمن درمانی در بیماران مبتلا به بیماری MSS. مورد سوم مشکل مقاومت در برابر هورمون درمانی را حل می کند و مورد چهارم زیرگونه های خاص سرطان اندوتلیال را هدف قرار می دهد.
برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد آخرین پیشرفت تحقیقات و بهترین برنامه دارویی برای سرطان آندومتر ، فقط متخصصان برجسته سرطان در داخل و خارج از کشور تجربه بالینی بالایی دارند. شما می توانید برای مشاوره با متخصصان معتبر داخلی و بین المللی زیر اقدام کنید تا بهترین برنامه تشخیص و درمان را دریافت کنید.
