چگونه بیماران مبتلا به سرطان کبد آزمایش ژنتیک را برای دستیابی به یک درمان دقیق انجام می دهند؟

The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.

عوامل مرتبط با سرطان عبارتند از:

• سن
• الکل
• سرطان زا (آفلاتوکسین)
• التهاب مزمن
• عادت های غذایی
• هورمون
• سرکوب کننده سیستم ایمنی
• Infectious pathogens (hepatitis B virus, Helicobacter pylori)
• چاقی
• تابش
• روشنایی
• تنباکو

After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.

وضعیت فعلی درمان هدفمند برای سرطان کبد

تنها با طبقه‌بندی ویژگی‌های اساسی سرطان کبد از سطح مولکولی، می‌توان تشخیص زودهنگام و قضاوت پیش‌آگهی تومور را معقول‌تر و دقیق‌تر کرد و از داروهای هدفمند مولکولی می‌توان برای شخصی‌سازی و درمان دقیق بیماران استفاده کرد. داروهای مورد تایید سرطان کبد به شرح زیر است:

1. سورافنیب (سورافنیب ، دورجمی)

سورافنیب یک داروی هدفمند است که دارای دو اثر است. یکی جلوگیری از رگهای خونی جدید مورد نیاز برای رشد تومور ، و همچنین می تواند پروتئین هایی را که رشد سلول های سرطانی را تقویت می کنند هدف قرار دهد. اهداف اصلی VEGFR-1 / 2/3 ، RET ، FLT3 ، BRAF و غیره هستند.

Sorafenib can directly inhibit the proliferation of tumor cells, and can also act on VEGFR and PDGFR to inhibit the formation of new blood vessels and cut off the nutritional supply of tumor cells, thereby curbing tumor growth. Sorafenib is suitable for the first-line treatment of advanced liver cancer that cannot be operated or metastasized.

سورافنیب یک داروی خوراکی است ، دو بار در روز. شایعترین عوارض جانبی این دارو شامل خستگی کف دست یا کف پا ، راش ، از دست دادن اشتها ، اسهال ، فشار خون بالا ، قرمزی ، درد ، تورم یا تاول است. عوارض جانبی جدی (غیر معمول) شامل مشکلات جریان خون در قلب و سوراخ شدن معده یا روده است.

2.regorafenib (Regofenib ، بایوانگو)

Regefenib می تواند رگ زایی تومور را مسدود کند و همچنین می تواند چندین پروتئین را در سطح سلول های سرطانی هدف قرار دهد تا از رشد سلول های سرطانی جلوگیری کند. این یک مهارکننده خوراکی چند هدف کیناز است که می تواند VEGFR-1 ، 2 ، 3 ، TIE-2 ، BRAF ، KIT ، RET ، PDGFR و FGFR را مهار کند و ساختار آن مشابه سورافنیب است.

در 12 دسامبر 2017 ، اداره غذا و داروی دولت (CFDA) داروی مهار کننده خوراکی پلی کیناز رگورافنیب را برای بیماران مبتلا به سرطان سلولهای کبدی (HCC) که قبلاً درمان سورافنیب دریافت کرده بودند ، تصویب کرد. آن را به صورت خوراکی یک بار در روز و به مدت 3 هفته متوالی مصرف کنید ، سپس یک هفته استراحت کنید و سپس به چرخه بعدی ادامه دهید.

عوارض جانبی شایع شامل خستگی ، از دست دادن اشتها ، سندرم دست و پا (قرمزی و تحریک دست و پا) ، فشار خون بالا ، تب ، عفونت ، کاهش وزن ، اسهال و درد شکم است. عوارض جانبی جدی (غیر معمول) ممکن است شامل آسیب شدید کبد ، خونریزی شدید ، مشکلات جریان خون قلب و سوراخ شدن معده یا روده باشد.

3.lenvatinib (لواتینیب ، لو ویما)

Lenvatinib یک داروی چند منظوره است. اهداف اصلی لواتینیب شامل گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی VEGFR1-3 ، گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست FGFR1-4 ، گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت PDGFR-α ، cKit ، Ret و همکاران است. با جلوگیری از تشکیل رگهای خونی جدیدی که تومورها باید رشد کنند ، کار کنید.

در آگوست سال جاری ، Eisai (Eisai) و Merck (MSD) lovastinib توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی تأیید شدند. Leweima در خط اول درمان سرطان کبد پیشرفته غیر جراحی توسط راهنمای سرطان کبد CSCO (نسخه 2018) ، معتبرترین راهنمای تشخیص و درمان تومور در چین قرار گرفت.

Lenvatinib به صورت خوراکی یک بار در روز تجویز می شود. شایع ترین عوارض جانبی این دارو سندرم قرمزی کف کف دست ، بثورات پوستی ، کاهش اشتها ، اسهال ، فشار خون بالا ، درد مفاصل یا عضلات ، کاهش وزن ، شکم درد یا تاول است. عوارض جانبی جدی (غیر معمول) ممکن است شامل مشکلات خونریزی و از دست دادن پروتئین در ادرار باشد.

4. Cabozantinib (Cabozantinib)

Cabozantinib (Cabozantinib) یک بازدارنده مولکولی کوچک با چند هدف است که توسط Exelixis از ایالات متحده تولید شده و می تواند VEGFR ، MET ، NTRK ، RET ، AXL و KIT را هدف قرار دهد. XL184 ”.

در 29 مه 2018 ، FDA Carbotinib را برای درمان خط دوم سرطان کبد پیشرفته تأیید کرد. تأیید براساس آزمایش بالینی فاز III CELESTIAL است. بیماران مبتلا به کارسینوم سلولهای کبدی پیشرفته که پس از درمان با سورافنیب پیشرفت کرده اند ، بقای کلی را در مقایسه با دارونما به طور قابل توجهی بهبود بخشیده اند. بقا بدون پیشرفت و میزان پاسخ عینی نیز به طور قابل توجهی بهبود یافته است.

5. nivolumab (Navumab ، Opdivo®)

Opdivo helps the body’s immune system attack cancer cells by targeting the PD-1 / PD-L1 cell signaling pathway ( PD-1 and PD-L1 are proteins present in the body’s immune cells and certain cancer cells). In layman’s terms: By blocking the binding of PD-L1 protein to cancer cells, the camouflage of cancer cells is prevented, and the body’s own immune cells can recognize and eliminate cancer cells.

در 23 سپتامبر 2017 ، طبق آزمایش بالینی Checkmate-040 ، FDA ایالات متحده Opdivo را برای بیماران مبتلا به سرطان کبد پیشرفته پس از شکست درمان سورافنیب (دوجیم) تأیید کرد: میزان موثر 20٪ ، میزان کنترل بیماری 64٪.

6. larotrectinib (Larotinib ، نام تجاری Vitrakvi)

لاروترکتینیب (نام آشناتر ممکن است LOXO-101 باشد) در 27 نوامبر 2018 توسط FDA برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان با تومورهای جامد موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با همجوشی ژن NTRK تأیید شد. این داروی هدفمند نه تنها موثر است ، بلکه داروی ضد سرطانی با طیف گسترده ای است که برای بسیاری از تومورها موثر است! تا زمانی که آزمایش ژنتیک انجام داده اید و همجوشی ژن NTRK1 ، NTRK2 یا NTRK3 وجود داشته باشد ، می توانید این داروی ضد سرطان طیفی را انتخاب کنید که انواع تومور را از هم تشخیص نمی دهد.

چگونه آزمایش ژنتیکی را برای بیماران سرطانی کبد انتخاب کنیم؟

Experts from the Global Oncologist Network clearly told their friends that cancer genetic testing and clinical treatment analysis are a systematic project that requires strong laboratory support, high standard testing quality control and a high level of data analysis team. A good genetic test analysis can save the lives of cancer patients, and a patchwork analysis report will make patients lose the chance of treatment. At present, there are dozens of genetic testing institutions on the market, and patients must carefully select genetic testing companies to ensure the accuracy of the test results.

ویراستاران زیر دو فناوری دقیق آزمایش ژنتیکی را در ایالات متحده معرفی می کنند!

1. فناوری تجزیه و تحلیل مولکولی چند پلت فرم Keris

فناوری تجزیه و تحلیل مولکولی چند پلتفرمی Careris Cancer Precision Therapy of Careris Life Science در ایالات متحده یک انتخاب بهینه برای آزمایش ژنتیکی بیمار سرطانی است ، زیرا نه تنها شامل آزمایش ژنتیکی در سطح DNA بلکه RNA و پروتئین مرتبط با پروتئین نیز می باشد.
تست لکولار همه شرکت های آزمایش ژنتیک دیگر ندارند. با توجه به تنوع تکنیک های آنالیز ، فناوری تجزیه و تحلیل مولکولی چند پلتفرمی می تواند تغییرات تومور بیمار را به طور جامع و جامع تری تجزیه و تحلیل کند و راهنمایی های دارویی معتبرتر است

با توجه به داده های رسمی Keruis ، یک مطالعه بزرگ تومور جامد بر روی 1180 بیمار ثبت نام شده ، پس از هدایت توسط تجزیه و تحلیل مولکولی چند پلت فرم Keruis ، بیماران بقا را با 422 روز . تعداد متوسط ​​داروها برای بیماران تحت آموزش 3.2 و تعداد داروهای بیماران بدون راهنمایی 4.2 است. داروهای بیشتر بدان معنی است که بیماران ممکن است نیاز به عوارض جانبی بیشتر و خسارات اقتصادی غیرضروری داشته باشند. آنچه تصور نمی شود این است كه كریس علاوه بر راهنمایی در انتخاب داروهای هدفمند ، می تواند تجزیه و تحلیل كند كه چه داروهای شیمی درمانی برای بیماران مناسب است. در واقع ، انتخاب داروهای شیمی درمانی نیز به راهنمایی نیاز دارد و طبق راهنمای درمان نمی توان از آنها نسخه برداری کرد. تجزیه و تحلیل مولکولی چند پلتفرم Keris از چنین فناوری جامع تجزیه و تحلیل جامعی است که دقیق ترین و مناسب ترین گزینه های درمانی را در اختیار بیماران قرار می دهد.

تجزیه و تحلیل مولکولی چند پلت فرم شغلی ، درمان دقیق را برای پوشش تقریباً انواع سرطان راهنمایی می کند

The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.

2. FoundationOne®CDx

FoundationOne®CDx به عنوان اولین محصول تشخیصی همراه با پان تومور توسط FDA تأیید شد. به عنوان یک ابزار تحقیقاتی ، به کشف نتایج بیشمار تحقیقات علمی کمک کرد و در این مدت مقدار زیادی داده جمع کرد. پوشش آزمایش حاضر شامل 324 ژن و دو نشانگر مولکولی (MSI / TMB) است که می تواند اثربخشی مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی را پیش بینی کند. این می تواند تمام تومورهای جامد را پوشش دهد (به جز سارکوم) و می تواند مستقیماً با 17 روش درمانی هدفمند تأیید شده توسط FDA مطابقت داشته باشد!

In clinical evaluation of cancer genes, commonly used techniques include Sanger sequencing, mass spectrometry genotyping, fluorescence in situ hybridization ( FISH ) and immunohistochemical analysis ( IHC ). “Standard single marker detection” such as FISH , IHC and multi-gene hotspot detection ( hotspot panel ) can only find one or two types of clinically significant genetic abnormalities (such as only base substitutions). Studies have shown that the latest comprehensive next-generation sequencing technology for cancer comprehensive genetic testing can detect all four types of genetic abnormalities (base replacement; insertion and deletion; copy number variation and rearrangement), and is more accurate than traditional, standard tests.