2023 فوریه: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) از AstraZeneca و Daiichi Sankyo به عنوان یک درمان تک درمانی برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک که یک یا چند رژیم قبلی مبتنی بر ضد HER2 دریافت کرده اند، تایید شده است.
Enhertu یک ترکیب دارویی آنتی بادی (ADC) با هدایت HER2 مهندسی شده است که AstraZeneca و Daiichi Sankyo به طور مشترک در حال توسعه و تجاری سازی آن هستند.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic سرطان پستان previously treated with trastuzumab and a taxan
در چین، سرطان سینه شایع ترین سرطان در بین زنان است و انتظار می رود بیش از 415,000 مورد در سال 2020 تشخیص داده شود.
1 تقریباً 18 درصد از مرگ و میرهای جهانی سرطان سینه در سال 2020 در چین رخ داده است که نزدیک به 120,00 مورد مرگ ناشی از سرطان سینه است. 1 از هر پنج مورد سرطان سینه تقریباً یک مورد HER2 مثبت است. 2
Binghe Xu، MD، پروفسور و مدیر بخش انکولوژی پزشکی، بیمارستان سرطان و انستیتوی بیمارستان سرطان، آکادمی علوم پزشکی چین، اظهار داشت: "این تایید نقطه عطف مهمی برای جامعه سرطان پستان در چین است، زیرا بیماران مبتلا به HER2- سرطان سینه متاستاتیک مثبت همچنان به گزینه های درمانی اضافی نیاز دارد. علیرغم درمان اولیه، بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت اغلب پیشرفت بیماری را تجربه می‌کنند که اهمیت کنترل زودهنگام بیماری سیستمیک و پتانسیل Enhertu را برای کمک به بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک که واجد شرایط درمان هستند را نشان می‌دهد.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
کیمینوری ناگائو، رئیس واحد تجاری آسیا، آمریکای جنوبی و مرکزی دایچی سانکیو (ASCA) اظهار داشت: «Enhertu در حال تمدید زمان قبل از پیشرفت بیماری یا مرگ است و به تعریف مجدد نتایج برای بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت قبلاً درمان شده کمک می‌کند. اکنون پزشکان در چین به این داروی مهم برای بیماران خود دسترسی خواهند داشت. با این تایید، Enhertu این پتانسیل را دارد که به استاندارد جدیدی از مراقبت در چین برای بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت در تنظیمات خط دوم تبدیل شود.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous آزمایش های بالینی, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
این تاییدیه به دنبال تعیین پیشرفت درمانی NMPA چین و بررسی اولویت Enhertu برای این نوع سرطان سینه در سال 2022 است.
یادداشت
سرطان سینه و بیان HER2
سرطان سینه شایع ترین سرطان و یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است.3 بیش از دو میلیون بیمار مبتلا به سرطان سینه در سال 2020 تشخیص داده شدند که با نزدیک به 685,000 مرگ در سراسر جهان.3 در چین، سرطان سینه شایع ترین سرطان در بین زنان است و بیش از 415,000 بیمار در سال 2020 تشخیص داده شده اند.1 در سال 120,000 نزدیک به 2020 مرگ ناشی از سرطان سینه در چین رخ داد که تقریباً 18 درصد از مرگ و میرهای جهانی سرطان سینه را شامل می شود.1 تقریباً از هر پنج مورد سرطان سینه یک مورد HER2 مثبت در نظر گرفته می شود.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
علیرغم درمان اولیه با تراستوزوماب و تاکسان، بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت اغلب پیشرفت بیماری را تجربه خواهند کرد.6,7
DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03 یک کارآزمایی جهانی، سر به سر، تصادفی، برچسب باز و ثبتی مرحله III است که کارآیی و ایمنی را ارزیابی می کند. آنهرتو (5.4mg/kg) در مقابل T-DM1 در بیماران مبتلا به سرطان پستان غیرقابل برداشت و/یا متاستاتیک HER2 مثبت که قبلاً با تراستوزوماب و تاکسان درمان شده‌اند.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in مجله پزشکی نیوانگلند,8 با نتایج به روز شده PFS و OS منتشر شده در لانست.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
آنهرتو یک ADC با هدایت HER2 است. Enhertu که با استفاده از فناوری اختصاصی DXd ADC Daiichi Sankyo طراحی شده است، پیشرو ADC در مجموعه انکولوژی Daiichi Sankyo و پیشرفته ترین برنامه در پلت فرم علمی ADC AstraZeneca است. آنهرتو شامل یک آنتی بادی مونوکلونال HER2 است که به یک محموله بازدارنده توپوایزومراز I، یک مشتق اگزاتکان، از طریق یک پیوند قابل تجزیه پایدار مبتنی بر تتراپپتید متصل شده است.ER.
آنهرتو (5.4mg/kg) در بیش از 40 کشور برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت غیرقابل برداشت یا متاستاتیک که قبلاً (یا یک یا چند) رژیم مبتنی بر ضد HER2 را دریافت کرده‌اند، یا در متاستاتیک، تأیید شده است. بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی DESTINY-Breast03، در طول یا در طی شش ماه پس از اتمام درمان، عود بیماری را ایجاد کرده اند.
آنهرتو (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
آنهرتو (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic سرطان ریه سلول غیر کوچک whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
آنهرتو (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction آدنوکارسینوم کسانی که رژیم غذایی مبتنی بر تراستوزوماب را بر اساس نتایج حاصل از کارآزمایی DESTINY-Gastric01 و/یا کارآزمایی DESTINY-Gatric02 دریافت کرده اند.
آنهرتو برنامه توسعه
یک برنامه توسعه جهانی جامع در حال انجام است که کارایی و ایمنی آن را ارزیابی می کند آنهرتو monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and سرطان های روده بزرگ. Trials in combination with other anticancer treatments, such as ایمن درمانی، نیز در حال انجام است.
همکاری Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [که به عنوان Daiichi Sankyo شناخته می شود] و AstraZeneca برای توسعه و تجاری سازی مشترک وارد یک همکاری جهانی شدند. آنهرتو (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of آنهرتو و داتوپوتاماب دروکستکان.
AstraZeneca در سرطان سینه
AstraZeneca با درک رو به رشد بیولوژی سرطان سینه شروع به به چالش کشیدن و بازتعریف پارادایم بالینی فعلی برای نحوه طبقه بندی و درمان سرطان سینه برای ارائه درمان های موثرتر به بیماران نیازمند - با جاه طلبی جسورانه برای حذف یک روزه می کند. سرطان سینه به عنوان عامل مرگ
AstraZeneca مجموعه ای جامع از ترکیبات تایید شده و امیدوارکننده در حال توسعه دارد که از مکانیسم های مختلف عمل برای رسیدگی به محیط تومور سرطان پستان از نظر بیولوژیکی متنوع استفاده می کند.
با آنهرتو (trastuzumab deruxtecan)، یک ADC به کارگردانی HER2، AstraZeneca و Daiichi Sankyo با هدف بهبود نتایج در سرطان پستان با HER2 مثبت و HER2 کم درمان شده قبلی و در حال بررسی پتانسیل آن در خطوط اولیه درمان و در محیط‌های جدید سرطان پستان هستند.
در سرطان پستان HR مثبت، AstraZeneca به بهبود نتایج با داروهای پایه ادامه می دهد فاسلودکس (فولوسترانت) و زولادکس (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
مهار کننده PARP لینپارا (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research لینپارا in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
AstraZeneca برای ارائه گزینه های درمانی بسیار مورد نیاز برای بیماران مبتلا به سرطان سینه سه گانه منفی، یک نوع تهاجمی سرطان سینه، پتانسیل داتوپوتاماب دروکستکان را به تنهایی و در ترکیب با ایمونوتراپی ارزیابی می کند. ایمفینزی (دوروالوماب)، کاپیواسرتیب در ترکیب با شیمی درمانی، و ایمفینزی در ترکیب با سایر داروهای انکولوژی، از جمله لینپارا و آنهرتو.
AstraZeneca در انکولوژی
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca این چشم انداز را دارد که مراقبت از سرطان را بازتعریف کند و روزی سرطان را به عنوان عامل مرگ از بین ببرد.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
منابع
1. وی کائو، و همکاران. تغییر پروفایل بار سرطان در سراسر جهان و در چین: تجزیه و تحلیل ثانویه از آمار جهانی سرطان 2020. چین مد ج (انگلستان). 2021 آوریل 5; 134 (7): 783-791.
2. Ahn S، و همکاران. وضعیت HER2 در سرطان پستان: تغییرات در دستورالعمل ها و عوامل پیچیده برای تفسیر J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. سونگ اچ و همکاران. آمار جهانی سرطان 2020: برآوردهای GLOBOCAN از بروز و مرگ و میر در سراسر جهان برای 36 سرطان در 185 کشور. CA سرطان جی کلین. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the سرطان ریه Mutation Consortium. سرطان. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. باروک ام، و همکاران. تراستوزوماب امتانسین: مکانیسم اثر و مقاومت دارویی سرطان پستان 2014؛ 16 (2): 209.
7. نادر-مارتا جی، و همکاران. نحوه درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت متاستاتیک ESMO باز. 2022; 7:1.
8. Cortes J، و همکاران. Trastuzumab Deruxtecan در مقابل Trastuzumab Emtansine برای سرطان پستان. N Engl J Med. 2022؛ 386: 1143-1154.
9. هورویتز اس، و همکاران. Trastuzumab deruxtecan در مقابل trastuzumab emtansine در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت: نتایج به روز شده از DESTINY-Breast03، یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز، فاز 3. نیشتر. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
