In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- سرطان کولورکتال must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- انتخاب دارو برای سرطان روده بزرگ معمولاً ترکیبی از داروهای متعدد و داروهای شیمی درمانی همراه با داروهای هدفمند است.
- بعد از درمان استاندارد سرطان روده بزرگ ، هنوز بسیاری از داروهای هدفمند وجود دارد که می توان آنها را امتحان کرد. حتی اگر اثر درمانی به خوبی خط اول و خط دوم نباشد ، باز هم می تواند مزایای بقا را به همراه داشته باشد.
- بعد از اینکه درمان های خط اول و خط دوم مقاوم شدند ، توصیه می شود دوباره آزمایش ژنتیکی انجام شود. در صورت شناسایی جهش های همجوشی MSI-H یا NTRK ، می توان ایمونوتراپی یا لاروتینیب را انتخاب کرد.
بنابراین ، بیماران مبتلا به سرطان روده چگونه باید برنامه دارویی را تعیین کنند؟
پس از تشخیص سرطان روده بزرگ ، پزشکان توصیه می کنند که هر بیمار مبتلا به سرطان متاستاتیک روده بزرگ (mCRC) برای تعیین زیر گروه بیماری آزمایش ژنتیکی انجام دهد ، زیرا این اطلاعات ممکن است پیش آگهی درمان را پیش بینی کند. ژن هایی که باید آزمایش شوند:
MSI ، BRAF ، KRAS ، NRAS ، RAS ، HER2 ، NTRK
داروهای هدفمند مرتبط:
MSI (H) -پمبرولیزوماب ؛ نیولوماب
BRAF (+) - دالافنیب ، Trimetinib ؛ وروفینیل
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab ؛ panitumumab (ضد EGFR)
HER2 (+) - تراستوزوماب
NTRK (+) - لاروتینیب
داروهای هدف قرار دادن ضد آنژیوژنز
VEGF: bevacizumab ، abercept
VEGFR: راموسیروماب، ریگوفینیب، فروکوئینتینیب
Chemotherapy drugs include:5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, calcium folinate, capecitabine, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
با دیدن انواع مختلفی از داروها ، نحوه انتخاب و چگونگی ترکیب با بهترین اثر؟ ویکی یک موجودی دقیق به شما می دهد تا ببینید در چه گروهی هستید ، فقط بروید و یک صندلی بگیرید!
درمان خط اول در سرطان روده بزرگ
Before taking the medicine, the doctor will definitely look at the results of the genetic test. If the genetic test report shows that there are no mutations in the RAS or BRAF genes, chemotherapy and anti-EGFR targeted drugs are recommended. It is generally recommended that anti-EGFR targeted drugs must be used on the first line, because the effect will be greatly reduced if used in the back line.
اگر تأثیر این روش درمانی خوب نیست ، به ترکیبی از مهارکننده های شیمی درمانی و ضد رگ زایی تغییر دهید ، بواکسیزوماب معمولاً استفاده می شود.
اگر بیمار برای داروهای ضد EGFR مناسب نیست ، پس مستقیماً از شیمی درمانی همراه با مهارکننده های ضد رگ زایی استفاده کنید.
وقتی هیچ یک از رژیم های فوق م effectiveثر نباشد ، یک رژیم شیمی درمانی دیگر و یک مهار کننده دیگر ضد رگ زایی جایگزین می شود.
شیمی سرطان روده بزرگ معمولاً ترکیبی از چند دارویی را انتخاب می کند. پزشکان با توجه به وضعیت واقعی بیماران با یکدیگر ترکیب می شوند. معمولاً استفاده می شود:
- FOLFOX (فلوروراسیل ، فولینات کلسیم ، اگزالی پلاتین) یا FOLFIRI (فلوروراسیل ، کلین فولینات ، ایرینوتکان) یا همراه با cetuximab (برای بیماران با ژن KRAS- / NRAS-BRAF نوع وحشی توصیه می شود)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with بیوسیزوماب
- FOLFIRINOX (فلوئوروراسیل ، کلین فولینات ، ایرینوتکان ، اگزالی پلاتین)
درمان خط دوم
در درمان خط دوم ، ما مهار کننده های مختلف ضد رگ زایی داریم که می توانیم انتخاب کنیم.
در خط اول ، ما از بواسیزوماب همراه با شیمی درمانی استفاده خواهیم کرد. اگر درمان م effectiveثر نباشد ، می توانیم رژیم شیمی درمانی را تغییر دهیم و به استفاده از بواسیزوماب ادامه دهیم. البته ممکن است همزمان با رژیم شیمی درمانی ، تغییر داروی هدفمند دیگر ، تغییر به سمت برداشت یا راموسیروماب نیز وجود داشته باشد.
درمان خط سوم و خط پشت
انتخاب گزینه های دارویی خط اول و دوم برای سرطان روده بزرگ معمولاً برخی از داروهای شیمی درمانی نسبتاً استاندارد و داروهای هدفمند است.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some ایمن درمانی, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102 ، یک داروی شیمی درمانی خوراکی ، یک محصول ترکیبی از تری فلوریدین (یک مهار کننده متابولیسم نوکلئوزید) و تیپیراسیل (یک مهار کننده تیمیدین فسفوریلاز) است. دارو بسیار طاقت فرسا است و هر چهار هفته یک دوره درمانی است. دوشنبه تا جمعه در هفته اول و هفته دوم دارو مصرف کنید ، شنبه و یکشنبه دارو را قطع کنید ، در هفته سوم و هفته چهارم دارو را قطع کنید و سپس چرخه بعدی را شروع کنید. در این دوره ، اگر بیمار جهش RAS نداشته باشد ، می توان از آن در ترکیب با panitumumab استفاده کرد. پیش فرض این رژیم این است که بیمار قبلا از panitumumab استفاده نکرده است.
تیجیو
S-1 (Teggio) نیز یک داروی شیمی درمانی خوراکی است ، که به گروه مشتقات فلوروراسیل تعلق دارد. کپسول خوراکی Teggio 80 میلی گرم در متر مربع در روز ، 2 بار در روز ، یک بار بعد از صبحانه و بعد از شام ، حتی 2 بار در روز ، دارو را به مدت 14 روز خارج کنید.
ریگافینی
Regefini یک داروی خوراکی با هدف ضد آنژیوژنز است. این یک قرص روکش دار بیضی شکل صورتی است. رگوفنیب تأثیر خوبی در درمان سرطان روده دارد و می تواند بقای کلی بیماران مبتلا به سرطان روده را به طور قابل توجهی طولانی کند. دوز توصیه شده: دوز توصیه شده 160 میلی گرم (4 قرص ، هر یک حاوی 40 میلی گرم ریفافنیب) ، یک بار در روز ، به صورت خوراکی در 21 روز اول هر دوره درمان و 28 روز به عنوان یک دوره درمان است.
مصونیت درمانی
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the تومور.
علاوه بر ایمونوتراپی منفرد ، می توانید ترکیب ایمنی درمانی مختلفی را نیز در نظر بگیرید ، مانند استفاده از ترکیبات Nivolumab (nivolumab) و Ipilimumab (Ipilimumab) ، احتمال کوچک شدن تومور 55٪ است.
Pembrolizumab به تنهایی ، nivolumab همراه با ipilimumab توسط FDA برای پیگیری درمان بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ با MSI-H تأیید شده است. داده ها نسبتاً بالغ هستند.
لاروتینیب
لاروتینیب یک مهارکننده قوی ، خوراکی ، انتخابی تروپومیوزین کیناز است که بر روی کینازهای TRKB ، TRKB و TRKC عمل می کند. در نوامبر 2018 برای حداکثر 17 سرطان از جمله سرطان روده بزرگ مورد تأیید قرار گرفت ، اما جهش همجوشی ژن NTRK1 / 2/3 باید شناسایی شود ، بنابراین لاروتینیب نیز گزینه ای برای درمان بعدی است. بیماران بزرگسال 100 میلی گرم از راه خوراکی دو بار در روز مصرف می کنند.
اثر درمانی خط برگشت معمولاً به اندازه درمان خط اول و خط دوم واضح نیست ، اما همچنین می تواند دوره بقا را طولانی کند. بنابراین ، اگر بتوانیم گزینه های مختلف درمان پشت خط را انتخاب کنیم ، از داروهای مختلف در چرخش استفاده می شود و همچنین می توان عمر را افزایش داد.
اگر شیمی درمانی را تحمل نکنم چه کاری باید انجام دهم؟
علاوه بر این ، عوامل پیش آگهی بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ باید در نظر گرفته شود ، یعنی شرایطی که تأثیر درمان را تحت تأثیر قرار می دهد. عوامل اصلی عبارتند از: متاستاز دور سلولهای سرطانی ، محل تومور اولیه ، مشخصه
جهش های ژنی ، پاسخ و فاصله زمانی داروهای قبلی ، میزان ضعف بیمار بر اثر درمان و انتخاب برنامه دارویی تأثیر می گذارد.
به خصوص برای بیمارانی که نسبتاً ضعیف هستند و توانایی تحمل عوارض جانبی شیمی درمانی را ندارند ، چگونه می توان برنامه دارویی را انتخاب کرد؟
توصیه های کلی به شرح زیر است:
①Single targeted drug therapy, if there is no RAS gene mutation, you can choose cetuximab or panitumumab
inhib مهارکننده های ضد رگ زایی به تنهایی قابل استفاده نیستند و باید همراه با شیمی درمانی استفاده شوند ، بنابراین می توانید ترکیبی از داروهای شیمی درمانی را با عوارض جانبی کوچک و درمان هدفمند مانند irinotecan + bevacizumab (یا cetuximab) انتخاب کنید.
immمون درمانی درمانی دارویی ، مانند MSI-H ، پمبرولیزوماب را انتخاب کنید
بررسی کلیدی
- سرطان روده بزرگ باید قبل از استفاده از نظر ژنتیکی آزمایش شود. اگر نمی توانید بخشهای بافتی بدست آورید ، می توانید خون را برای آزمایش انتخاب کنید. در این زمان ، شما عمدتا به ژن های NRAS ، KRAS و BRAF نگاه می کنید.
- انتخاب دارو برای سرطان روده بزرگ معمولاً ترکیبی از داروهای متعدد و داروهای شیمی درمانی همراه با داروهای هدفمند است.
- بعد از درمان استاندارد سرطان روده بزرگ ، هنوز بسیاری از داروهای هدفمند وجود دارد که می توان آنها را امتحان کرد. حتی اگر اثر درمانی به خوبی خط اول و خط دوم نباشد ، باز هم می تواند مزایای بقا را به همراه داشته باشد.
- بعد از اینکه درمان های خط اول و خط دوم مقاوم شدند ، توصیه می شود دوباره آزمایش ژنتیکی انجام شود. در صورت شناسایی جهش های همجوشی MSI-H یا NTRK ، می توان ایمونوتراپی یا لاروتینیب را انتخاب کرد.
