در فوریهry 2023، سازمان غذا و دارو (FDA) الاسترانت (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) را برای زنان یا مردان بالای 50 سال که سرطان سینه پیشرفته یا متاستاتیک دارند و دارای ER مثبت، HER2 منفی و دارای جهش ESR1 هستند، تایید کرده است. این بیماری پس از حداقل یک خط درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده است.
سنجش CDx Guardant360 همچنین به عنوان یک ابزار تشخیصی همراه برای درمان ارتجاعی بیماران مبتلا به سرطان سینه، تأییدیه FDA را دریافت کرد.
EMERALD (NCT03778931)، یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز، کنترل شده فعال و چند مرکزی که شامل 478 زن و مرد یائسه مبتلا به پیشرفته یا متاستاتیک بود. سرطان پستان که در آنها 228 بیمار دارای جهش ESR1 بودند، اثربخشی درمان را بررسی کردند. بیماران باید پس از دریافت یک یا چند خط درمان غدد درون ریز در گذشته، از جمله حداقل یک خط که حاوی یک مهارکننده CDK4/6 بود، پیشرفت بیماری را مشاهده می کردند. بیمارانی که واجد شرایط بودند می توانستند تا یک خط قبلی شیمی درمانی برای بیماری پیشرفته یا متاستاتیک داشته باشند. Elacestrant 345 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به بیمارانی داده شد که به طور تصادفی (1:1) برای دریافت آن یا انتخاب محقق از درمان غدد درون ریز، که شامل fulvestrant (n=166) یا یک مهارکننده آروماتاز (n=73) بود، داده شد. وضعیت جهش ESR1 (پیدا شد در مقابل یافت نشد)، درمان قبلی فولوستران (بله در مقابل خیر)، و متاستاز احشایی برای تقسیم بیماران به گروه‌هایی برای تصادفی‌سازی (بله در مقابل خیر) استفاده شد. سنجش CDx Guardant360 برای شناسایی جهش‌های نادرست ESR1 در حوزه اتصال لیگاند مورد استفاده قرار گرفت و به اسید دئوکسی ریبونوکلئیک تومور گردش خون (ctDNA) محدود شد.
معیار اصلی نتیجه کارایی، بقای بدون پیشرفت (PFS) بود که توسط کمیته بررسی تصویربرداری کور ارزیابی شد. در جمعیت مبتلا به ITT و در زیر گروه بیماران با جهش ESR1، تفاوت آماری معنی داری در PFS وجود داشت.
میانگین PFS 3.8 ماه (95% CI: 2.2، 7.3) برای 228 (48%) بیمار مبتلا به جهش ESR1 تحت درمان با elacestrant و 1.9 ماه (95% CI: 1.9، 2.1) برای کسانی که تحت درمان با فولوسترانت یا آروماتاز اینهی بی قرار گرفتند. (نسبت خطر [HR] 0.55 [95% CI: 0.39، 0.77]، p-value=2 دو طرفه).
250 (52٪) بیمار بدون جهش ESR1 در تجزیه و تحلیل اکتشافی PFS دارای HR 0.86 (95٪ فاصله اطمینان: 0.63، 1.19) بودند که نشان می دهد نتایج مشاهده شده در جمعیت جهش یافته ESR1 عمدتاً مسئول بهبود در گروه ITT بود. .
درد عضلانی اسکلتی، تهوع، کلسترول بالا، افزایش AST، افزایش تری گلیسیرید، خستگی، کاهش هموگلوبین، استفراغ، افزایش ALT، افزایش سدیم، افزایش کراتینین، کاهش اشتها، اسهال، سردرد، یبوست، سردرد، یبوست، سردرد عوارض جانبی مکرر (10%)، از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی.
مصرف 345 میلی گرم الاسترانت یک بار در روز همراه با غذا تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیر قابل تحمل شود، توصیه می شود.
اطلاعات کامل تجویز برای Orserdu را مشاهده کنید.
