نوامبر 2022: برای بیماران بالغ مبتلا به سرطان مجرای صفراوی به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، سازمان غذا و دارو دوروالوماب (Imfinzi، AstraZeneca UK Limited) را در ترکیب با جمسیتابین و سیس پلاتین (BTC) تایید کرده است.
اثربخشی TOPAZ-1 (NCT03875235)، یک کارآزمایی چندمنطقه‌ای، تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما که 685 بیمار مبتلا به BTC محلی پیشرفته، غیرقابل برداشت یا متاستاتیک تایید شده بافت‌شناسی را مورد بررسی قرار داد، اما قبلاً درمان سیستمیک برای بیماری پیشرفته دریافت نکرده بودند. ارزیابی شده.
موارد زیر تقسیمات نژادی و جنسیتی کارآزمایی بود: 50% مرد و 50% زن. میانه سن 64 سال (محدوده 20-85)؛ و 47 درصد از شرکت کنندگان 65 سال یا بیشتر بودند. علاوه بر سرطان کیسه صفرا و کلانژیوکارسینوم خارج کبدی، 56 درصد بیماران کلانژیوکارسینوم داخل کبدی نیز داشتند.
بیماران به طور تصادفی برای دریافت موارد زیر تقسیم شدند:
دوروالوماب 1,500 میلی گرم در روز 1، به اضافه جمسیتابین 1,000 میلی گرم بر متر مربع و سیس پلاتین 2 میلی گرم در متر مربع در روزهای 25 و 2 از هر چرخه 1 روزه تا 8 سیکل، سپس 21 میلی گرم دوروالوماب هر چهار هفته، یا
دارونما در روز 1+ و پس از آن دارونما هر چهار هفته یکبار، به دنبال آن جمسیتابین 1,000 میلی گرم بر متر مربع و سیس پلاتین 2 میلی گرم در متر مربع در روزهای 25 و 2 از هر چرخه 1 روزه تا 8 سیکل.
تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا عوارض جانبی غیرقابل تحمل شود، دوروالوماب یا دارونما ادامه یافت. اگر بیمار از نظر بالینی پایدار بود و از مزایای بالینی برخوردار بود، همانطور که توسط محقق ارزیابی شد، درمان فراتر از پیشرفت بیماری مجاز بود.
نتیجه اثربخشی اولیه بقای کلی (OS) بود. برای 24 هفته اول، ارزیابی تومور هر 6 هفته انجام شد. پس از آن، هر 8 هفته یک بار، تا زمانی که پیشرفت عینی بیماری ثابت شد، ساخته شدند. افرادی که به طور تصادفی برای دریافت دوروالوماب با جمسیتابین و سیس پلاتین اختصاص داده شدند، نسبت به بیمارانی که به طور تصادفی دارونما با جمسیتابین و سیس پلاتین دریافت کردند، بهبود قابل توجهی در سیستم عامل نشان دادند. در گروه دوروالوماب و دارونما، میانگین OS به ترتیب 12.8 ماه (95% فاصله اطمینان: 11.1، 14) و 11.5 ماه (95% فاصله اطمینان: 10.1، 12.5) بود (نسبت خطر 0.80؛ 95% فاصله اطمینان: 0.66، 0.97، p. = 0.021). در گروه دوروالوماب و دارونما، میانگین بقای بدون پیشرفت به ترتیب 7.2 ماه (95% فاصله اطمینان: 6.7، 7.4) و 5.7 ماه (95% فاصله اطمینان: 5.6، 6.7) بود. در بازوهای دوروالوماب و دارونما، نرخ پاسخ کلی ارزیابی شده توسط محقق به ترتیب 27٪ (95٪ فاصله اطمینان: 22٪ - 32٪) و 19٪ (95٪ فاصله اطمینان: 15٪ - 23٪) بود.
بیشترین عوارض جانبی که بیماران (20%) تجربه کردند عبارت بودند از تب، بی حالی، تهوع، یبوست، کاهش اشتها و درد گوارشی.
هنگامی که با جمسیتابین و سیس پلاتین ترکیب می شود، دوز توصیه شده دوروالوماب 1,500 میلی گرم هر سه هفته برای بیماران با وزن بدن کمتر از 30 کیلوگرم است و پس از آن 1,500 میلی گرم هر چهار هفته یکبار تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل تحمل تجویز می شود. دوز توصیه شده برای افراد با وزن بدن کمتر از 30 کیلوگرم 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر سه هفته با جمسیتابین و سیس پلاتین است و به دنبال آن 20 میلی گرم بر کیلوگرم هر چهار هفته یکبار تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیرقابل تحملی ایجاد شود، تجویز می شود.
View full prescribing information for Imfinzi.
