ممکن است 2023: درمان با سلول T با گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) یک پیشرفت نوآورانه در زمینه درمان سرطان فردی است. سلول‌های T خود بیمار در طول فرآیند تولید اصلاح ژنتیکی می‌شوند تا گیرنده مصنوعی را بیان کنند که به آنتی ژن تومور متصل می‌شود. سپس بدن بیمار با سلول های T CAR تزریق می شود که برای استفاده بالینی رشد کرده اند و آماده مبارزه با سلول های سرطانی هستند. اگرچه درمان با سلول T CAR به عنوان یک پیشرفت قابل توجه در ایمونوتراپی سرطان در نظر گرفته می شود، اما بدون اشکال نیست.
درمان با سلول T با گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR T-cell) یک جزء نوآورانه در درمان بدخیمی های خونی است. شش درمان با سلول T CAR در حال حاضر توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید شده است (axicabtagene ciloleucel، brexucabtagene autoleucel، idecabtagene vicleucel، lisocabtagene maraleucel، tisagenlecleucel و ciltacabtagene only one (buttacel-autoleucel)) در کره ارائه شده است. در این مطالعه، ما در مورد مشکلات و موانعی صحبت می کنیم که درمان با سلول T CAR اکنون در کره با آن مواجه است، مانند مشکلات دسترسی به بیمار، هزینه و بازپرداخت.
در سال 2021، بسیاری از مشاغل کره ای به توسعه درمان های CAR-T پرداختند. خودی‌های صنعت ادعا می‌کنند که شرکت‌های بیودارویی محلی از تأیید محلی درمان CAR-T Novartis (مواد تشکیل دهنده: tisagenlecleucel) هیجان‌زده هستند.
با معرفی گیرنده های آنتی ژن کایمریک به سلول های T ایمونولوژیک، درمان CAR-T نوعی سلول درمانی است که سلول های سرطانی را هدف قرار می دهد. به دلیل میزان پاسخ دهی قابل توجهی که دارد، گاهی اوقات به عنوان یک داروی ضد سرطان معجزه آسا شناخته می شود.
تولید آن یک فرآیند پرزحمت است که شامل جمع آوری سلول های T بیمار در بیمارستان و کشت آنها در تاسیساتی است که از شیوه های تولید خوب (GMP) پیروی می کند.
فرآیند تولید و مدیریت CAR T-Cell
Tisa-cel، تنها محصول دارای مجوز تجاری CAR T-cell در کره، یک درمان سلولی شخصی سازی شده اتولوگ است که قبل از اهدای سلول T از بیمار، نیاز به انجام عملیات لوکافرزیس دارد. ساخت این سلول‌ها متعاقباً به تأسیسات تولیدی دارای مجوز (در سایر نیمکره‌ها) واگذار می‌شود. محصولات نهایی پس از ساخت و بازرسی کیفیت به بیمارستان ها برای تزریق بیمار ارسال می شوند [2]. بیماران به دلیل تکنیک تجویز و پیچیدگی تولید سلول T CAR با یک مانع بزرگ روبرو هستند. اسلات تولید محدود می تواند از اجرای فرآیندهای موفق جلوگیری کند، زیرا تولید به شدت به نیروی کار تولید کنندگان وابسته است، در حالی که وقفه های زنجیره تامین گاهی باعث تاخیرهای پیش بینی نشده می شود.
عدم وجود امکانات معتبر درمانی CAR T-cell یکی دیگر از مسائل مهم در دسترسی بیمار است. درمان با سلول T CAR در حال حاضر منابع زیادی را مصرف می کند زیرا به تعداد زیادی متخصص بسیار ماهر و زیرساخت قابل اعتماد نیاز دارد [3]. نیاز به یک واحد مراقبت‌های ویژه، یک مرکز لوکافرزیس، ذخیره‌سازی سلولی کافی، یک واحد بالینی ساختاریافته با پروتکل‌های تعریف‌شده برای نظارت و مدیریت بیماران مبتلا به مشکلات حاد، و یک واحد بالینی با مناطق کاری سازمان‌یافته وجود دارد. متخصصان هماتولوژیست، متخصصان مراقبت های ویژه پزشکی، متخصصان مغز و اعصاب، و پرستاران آموزش دیده از نظر کادر پزشکی به طور مداوم مورد نیاز هستند. وزارت ایمنی غذا و داروی کره همچنین باید تمام مراکزی را که برای ارائه درمان با سلول T CAR مطابق با "قانون ایمنی و حمایت از داروهای احیا کننده پیشرفته و محصولات بیولوژیکی پیشرفته" و "فرمان اجرایی قانون مربوطه" ارزیابی می کنند. ایمنی و پشتیبانی از پزشکی احیا کننده پیشرفته و محصولات بیولوژیکی پیشرفته» [4]. در نتیجه، سئول از نظر فیزیکی خانه اکثر امکانات درمانی با سلول T CAR کره است که به محدودیت های موجود اضافه می کند.
هزینه بالا و تولید CAR T-Cell درمانی در کره
هزینه بالای دارویی که توسط شرکت های داروسازی چند ملیتی تولید شده است، دسترسی بیماران کره ای به آن را دشوار می کند. در نتیجه، کسب‌وکارهای کره‌ای درمان‌های CAR-T را در تلاش برای رسیدگی به این مسائل ایجاد و بومی‌سازی کرده‌اند. بسیاری از کسب‌وکارها یا شروع به توسعه درمان‌های CAR-T کرده‌اند یا قصد خود را برای انجام این کار اعلام کرده‌اند، از جمله Curocell، Abclon، GC Cell، Ticaros، Helixmith، Toolgen، Cllengene، Eutilex، و Vaxcell Bio.
کوروسل به‌عنوان اولین شرکت کره‌ای که کارآزمایی بالینی درمان CAR-T را در کره آغاز کرد، در ماه فوریه از وزارت ایمنی غذا و دارو برای فاز 1 آزمایش بالینی CRC01، کاندیدای درمان CAR-T، تأییدیه دریافت کرد.
این شرکت از فناوری منحصر به فرد خود به نام "غلبه بر سرکوب سیستم ایمنی" برای توسعه CRC01، یک درمان CD19 CAR-T که بیان گیرنده های ایست بازرسی ایمنی، PD-1 و TIGIT را مهار می کند، استفاده کرده است.
پس از استخدام بیماران مبتلا به لنفوم سلول B منتشر منتشر که پس از دو یا چند دور شیمی درمانی سیستمیک عود کرده یا مقاوم شده بودند، این شرکت در حال حاضر آزمایشات را در مرکز پزشکی سامسونگ انجام می دهد. شرکت Curocell که درمان را در ماه آوریل آغاز کرد، اخیراً با انتشار یافته‌های اولیه داده‌های گروهی پایین‌ترین دوز فاز 1 خود، انتظارات را تقویت کرد.
At101 کاندیدای درمان CD19 CAR-T است و Abclon درخواست دارویی جدید تحقیقاتی خود را برای آزمایش فاز 1 در ژوئن ارائه کرده بود. بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین سلول B عودکننده یا مقاوم، جمعیت هدف این شرکت هستند.
با این حال، تنظیم‌کننده‌ها هنوز به این شرکت اجازه نداده‌اند. GC Cell قصد دارد درمان CAR-T خود را برخلاف کوروسل و آبکلون در ایالات متحده توسعه دهد.
از طریق Novacel، این شرکت قصد دارد یک کارآزمایی بالینی را برای درمان CAR-T مخصوص مزوتلین انجام دهد. علاوه بر این، این شرکت می خواهد سرطان های جامد را مدیریت کند.
بیمارستان‌های بزرگ دانشگاهی تحقیق در مورد درمان‌های CAR-T را آغاز کرده‌اند و در حال آماده شدن برای راه‌اندازی زیرساخت‌های مرتبط هستند، بنابراین علاقه به درمان‌های CAR-T به مشاغل محدود نمی‌شود.
اولین مرکز درمان سلولی CAR-T در کشور در ماه آوریل در مرکز پزشکی سامسونگ آغاز به کار کرد. بیمارستان سنت مری سئول و Eutilex در ماه سپتامبر یک تفاهم نامه امضا کردند تا با یکدیگر برای توسعه درمان CAR-T همکاری کنند.
علاوه بر این، در اوایل این ماه، وزارت ایمنی غذا و دارو و وزارت بهداشت و رفاه به بیمارستان دانشگاه ملی سئول برای آزمایش بالینی درمان CAR-T برای بیماران اطفال مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد عودکننده/نسوز موفق شدند.
