2022 مارس: پس از چهار یا چند خط قبلی درمان، از جمله یک مهارکننده پروتئازوم (PI)، یک عامل تعدیل کننده سیستم ایمنی (IMiD) و یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38، سازمان غذا و داروی ciltacabtagene autoleucel را تایید کرده است. (CARVYKTI، Janssen Biotech، Inc.) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم به درمان.
Ciltacabtagene autoleucel یک درمان ژنتیکی گیرنده آنتی ژن کایمریک اتولوگ CAR T-cell است که آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) را هدف قرار می دهد. هر دوز برای سلول های T خود بیمار تنظیم می شود که برداشت، اصلاح ژنتیکی شده و سپس دوباره به بیمار وارد می شود.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter کارآزمایی بالینی that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory میلوم چندگانه who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for سندرم رهش سیتوکین (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI دارای یک طرح ارزیابی و کاهش خطر است که به بیمارستان‌ها و کلینیک‌هایی که درمان را توزیع می‌کنند، نیاز دارد تا برای شناسایی و رسیدگی به سمیت‌های CRS و سیستم عصبی دارای گواهینامه خاص باشند. FDA از این شرکت می خواهد که یک مطالعه مشاهده ای پس از بازاریابی را شامل بیماران تحت درمان با ciltacabtagene autoleucel برای ارزیابی ایمنی طولانی مدت انجام دهد.
CARVYKTI با دوز 0.5-1.0106 سلول T زنده CAR مثبت به ازای هر کیلوگرم وزن بدن، با حداکثر دوز 1108 سلول T زنده مثبت CAR در هر انفوزیون داده می شود.
