2022 سپتامبر: درمان تومورهای مختلف با ایمونوتراپی مبتنی بر سلول، که اغلب به آن معروف است، تغییر یافته است سلول درمانی CAR-T. به منظور هدف قرار دادن و مبارزه با انواع خاص لوسمی و لنفوم، این درمان از سلول های T دستکاری شده ژنتیکی استفاده می کند. در حالی که پتانسیل درمان سرطان در افراد خاصی را دارد که در غیر این صورت از این بیماری می میرند، خطر تعدادی از عوارض جانبی را نیز به همراه دارد که برخی از آنها می توانند کشنده باشند و عملکرد مغز را مختل کنند.
بر اساس مطالعه اخیر از دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، یک آزمایش خون سریع می تواند به پزشکان کمک کند تا مشخص کنند کدام بیماران بیشتر در معرض عوارض جانبی عصبی در روزها و هفته های بعد هستند. سلول درمانی CAR-T. محققان دریافتند که سطوح پروتئینی به نام زنجیره سبک نوروفیلامنت (NfL) در افرادی که پس از مطالعه نمونه های خون گرفته شده از بیماران قبل، در حین و بعد از درمان با سلول های CAR-T، دچار مشکلات عصبی سمی می شوند، بالاتر است. حتی قبل از شروع درمان، مقادیر زیادی پروتئین وجود دارد و این سطوح در طول درمان و تا یک ماه پس از آن بالا می‌مانند.
این مطالعه که در اول سپتامبر در ژورنال JAMA Oncology منتشر شد، ممکن است به متخصصان پزشکی کمک کند تا این عوارض جانبی بالقوه کشنده را پیش بینی کنند و آنها را قادر به تجویز داروهایی کند که می توانند عواقب عصبی سمی را در اوایل درمان بیمار کاهش دهند. علاوه بر این، بستری برای پیشگیری اولیه از عوارض جانبی درمان سلول‌های CAR-T یا تحقیقات کاهش خطر فراهم می‌کند.
نویسنده اصلی، دکتر عمر اچ. بات، دکترا، یک مربی پزشکی که بیماران را در مرکز سرطان سایتمن در بیمارستان بارنز-یهودی و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن می‌بیند، گفت: «مطالعه ما نشان می‌دهد که برخی از بیمارانی که درمان با سلول‌های CAR-T دریافت می‌کنند، آسیبی که قبلاً تشخیص داده نشده بود به نورون‌های موجود در ابتدا، حتی قبل از اینکه ما آنها را برای این درمان آماده کنیم. ما پیدایش این آسیب را نمی دانیم، اما به نظر می رسد که افراد را مستعد ابتلا به مشکلات نوروتوکسیک می کند. اگر بدانیم چه کسانی در معرض خطر هستند، می توانیم از شدت این عواقب جلوگیری کنیم یا از شدت آن بکاهیم.
پروتئین NfL، یک شاخص گسترده از آسیب عصبی، برای سنجش یا ردیابی شدت تعدادی از شرایط عصبی، از جمله بیماری آلزایمر و مولتیپل اسکلروزیس استفاده شده است.
به گفته یکی از نویسنده‌های ارشد و دانیل جی. برنان، پروفسور عصب‌شناسی Beau M. Ances، MD، PhD، «اندازه‌گیری‌های NfL در خون به عنوان ابزاری برای ارزیابی اثربخشی درمان‌های جدید آینده‌نگر برای مولتیپل اسکلروزیس استفاده می‌شود.» ما قصد داریم تحقیقات بیشتری را برای تعیین علت آسیب عصبی در این بیماران سرطانی انجام دهیم. از آنجایی که دانشگاه واشنگتن دارای برخی از بهترین متخصصان در درمان با سلول‌های CAR-T و دانش سطح بالای بیماری‌های عصبی است، این همکاری غیرمعمول ممکن شده است. این فرصتی فوق العاده برای پر کردن شکاف ها و گرد هم آوردن حرفه های مختلف در تلاش برای یافتن راه حلی خسته کننده و سودمندی مردم را ارائه می دهد.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
بیمارانی که هیچ گونه عارضه جانبی نوروتوکسیک را تجربه نکردند، ممکن است بر اساس سطح پایه NfL از بیمارانی که این کار را انجام دادند، متمایز شوند. برای اینکه ببینند آیا حجم نمونه بزرگتر آنها را قادر می سازد بیمارانی را که در معرض خطر مشکلات خفیف، متوسط یا شدید هستند شناسایی کنند، محققان قصد دارند به بررسی داده های بیماران بیشتری ادامه دهند.
این عوارض می تواند از سردرد، تشنج، سکته مغزی و تورم مغز تا مشکلات تمرکز، مشکلات حافظه، بی نظمی، مشکل در خواندن و سردرد متغیر باشد. استروئیدهای با دوز بالا و گاهی اوقات درمان های تعدیل کننده سیستم ایمنی که هدف آنها کاهش التهاب است، راه های اصلی درمان این مشکلات توسط پزشکان است. از آنجایی که متأسفانه این درمان‌ها ممکن است اثر ضد سرطانی سلول‌های CAR-T را مختل کنند، پزشکان ترجیح می‌دهند تا حد امکان از استفاده از آنها خودداری کنند، بنابراین بسیار مفید است که بدانیم چه کسانی در معرض خطر مضرترین عوارض جانبی هستند.
معمای دیگر این است که حتی از آنجایی که برخی از بیماران عوارض جانبی نوروتوکسیک دارند و بعداً از آنها بهبود می یابند، سطوح NfL افزایش یافته در حال حاضر وجود دارد و عمدتاً ثابت است. این نشان می‌دهد که در حالی که سطوح NfL لزوماً نشان‌دهنده آنچه اتفاق می‌افتد و باعث مشکلات بیماران می‌شود، نشان می‌دهد که چیزی اشتباه است.
بات گفت: از نظر روند واقعی بیماری، "ما فقط بالای کوه یخ را می بینیم، و بسیاری از تحقیقات آینده ما به این سمت می روند." ما در حال تلاش برای درک واضح تر هستیم که در ابتدا چه چیزی منجر به این تنظیمات شد. و بعداً، حتی زمانی که علائم فروکش کردند، این سطوح بالای NfL همچنان وجود دارد.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular ایمن درمانی at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
