ایمنی درمانی در درمان سرطان
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Immunotherapy has revolutionized the way cancer is treated. Cancer immunotherapy is divided into two categories: one is immune checkpoint inhibitors, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4 have been approved for the treatment of a variety of cancers. And the 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine awarded the contribution of the development of immune checkpoint inhibitors to humans.
دیگری ایمونوتراپی سلولی است که در آن chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and لنفوم.
CAR T سلول درمانی
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular immunotherapies to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory لنفوم غیر هوچکین (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
داده های تحقیق سلول درمانی CAR-NK
نتایج این آزمایش روز گذشته در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد. از 11 بیمار شرکت کننده در مطالعه ، 8 نفر (73٪) به درمان پاسخ دادند و 7 نفر آنها به طور کامل پاسخ دادند ، به این معنی که دیگر با پیگیری متوسط 13.8 ماهه دیگر علائم سرطان مشاهده نشد و هیچ بیماری سلول را تجربه نکرده است. سندرم انتشار فاکتور یا مسمومیت عصبی.
پاسخ به سلول درمانی CD19 CAR-NK طی 1 ماه پس از تزریق قابل توجه بود و ماندگاری این سلول ها هنوز هم در مدت 1 سال پس از تزریق مشخص شد.
نویسنده مسئول ، كاتی رضوانی ، استاد پیوند سلول های بنیادی و سلول درمانی ، گفت: "ما از نتایج آزمایش بالینی ، كه مطالعات بالینی بیشتری را برای بررسی پتانسیل سلولهای CAR-NK مشتق از خون بند ناف آلوژنیك انجام می دهد ، تشویق می شویم بیمار نیازمند گزینه های درمانی. "
در مرکز سرطان MD Anderson ، سلولهای NK از خون بندناف اهدایی جدا شده و برای بیان CAR مورد نیاز ، از طریق ژنتیک ساخته شده اند ، که می تواند اهداف خاص سرطان را شناسایی کند. سلولهای CAR-NK همچنین باید به IL-15 ، یک مولکول سیگنالینگ ایمنی که برای افزایش تکثیر و بقای سلول طراحی شده است ، "مجهز" شوند.
در این مطالعه ، سلولهای CAR-NK آلوژنیک هستند ، به این معنی که این سلولها از اهدا کنندگان سالم گرفته می شوند که مربوط به بیمار نیستند ، نه خود بیمار. بنابراین سلولهای CAR-NK توانایی تولید و ذخیره سازی از قبل برای استفاده فوری را دارند. در مقابل ، سلولهای CAR-T كه در حال حاضر در بازار موجود است ، برای تولید سلولهای T كه براساس ژنهای خود بیمار ساخته شده اند ، باید از یك فرآیند تکثیر فرهنگ چند هفته ای استفاده كنند.
سلولهای CAR-NK دارای مزایای متعددی نسبت به سلولهای CAR-T هستند
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target تومور cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of سندرم رهش سیتوکین.
سرانجام ، سلول های NK به تطبیق دقیق HLA نیازی ندارند و پتانسیل ایجاد بیماری پیوند در مقابل میزبان را ندارند که خطر مهمی برای ایمن درمانی سلول های CAR-T است.
