آوریل 2022: به طور معمول، روند ساخت سلول برای درمان با سلول T CAR نه تا چهارده روز طول می کشد. با این حال، محققان دانشگاه پنسیلوانیا توانستند سلول‌های CAR T عملکردی با اثربخشی ضد تومور را تنها در 24 ساعت با استفاده از یک تکنیک جدید ایجاد کنند.
نوع جدیدی از ایمونوتراپی به نام درمان‌های سلول T اتولوگ CAR از سلول‌های T ایمنی خود بیمار استفاده می‌کند، آنها را در خارج از بدن با افزودن یک ژن CAR تغییر می‌دهد که باعث می‌شود گیرنده‌هایی بیان کنند که سلول‌های سرطانی را بهتر مورد هدف قرار می‌دهند و سپس آنها را به بیمار بازگرداند. . از سوی دیگر، این درمان‌ها به دلیل زمان طولانی تولیدشان بدنام هستند، که می‌تواند ظرفیت تکثیر سلولی را مختل کند و در نتیجه قدرت درمان را کاهش دهد، البته ناگفته نماند که باعث بدتر شدن وضعیت بیماران بدحال در انتظار درمان می‌شود. در نتیجه، تولیدکنندگان درمان سلول اتولوگ اولویت بالایی بر کاهش زمان بین استخراج خون و تزریق مجدد سلولی اصلاح شده، که به عنوان زمان ورید به ورید نیز شناخته می‌شود، قرار داده‌اند.
مطالعه پیش بالینی منتشر شده در Nature Biomedical Engineering نشان داد که مقدار زمان، مواد و کار مورد نیاز برای تولید سلول‌های CAR T ممکن است به شدت کاهش یابد. به گفته محققان، این امر می تواند به ویژه در افرادی که بیماری به سرعت در حال پیشرفت هستند و در بیمارستان هایی با منابع محدود مفید باشد.
دکتر دکتر می‌گوید: «در حالی که روش‌های سنتی تولید برای ایجاد سلول‌های CAR T که چندین روز تا چند هفته طول می‌کشد برای بیماران مبتلا به سرطان‌های مایع مانند لوسمی به کار خود ادامه می‌دهند، هنوز نیاز قابل توجهی برای کاهش زمان و هزینه تولید این درمان‌های پیچیده وجود دارد». مایکل میلون، دانشیار پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی و یکی از رهبران این مطالعه. روش تولید گزارش شده در این مطالعه گواهی بر پتانسیل نوآوری و بهبود تولید است. CAR T سلول درمانی به نفع بیماران بیشتر، بر اساس تحقیقات ما در سال 2018 که رویکرد تولید استاندارد را به سه روز و اکنون به کمتر از 24 ساعت کاهش داد.
محققان دریافتند که کیفیت محصول سلول T CAR، به جای تعداد آن، عامل مهمی در موفقیت آن در مدل های حیوانی است. تحقیقات آنها نشان داد که تعداد کمتری از سلول‌های CAR T با کیفیت بالا که در خارج از بدن ایجاد می‌شوند، بدون گسترش قابل‌توجه، به تعداد بیشتری از سلول‌های CAR T با کیفیت پایین‌تر که قبل از بازگشت به بیمار به‌طور گسترده گسترش می‌یابند، ترجیح داده می‌شوند.
سلول های T باید به گونه ای فعال شوند که باعث تکثیر و تکثیر آنها شود تا در روش های ساخت سنتی مورد استفاده قرار گیرند. محققان پن با استفاده از رویکردهای مهندسی که تا حدی مبتنی بر درک چگونگی آلوده کردن طبیعی HIV به سلول‌های T است، توانستند این مرحله از فرآیند تولید را حذف کنند. این تیم راهی برای انتقال مستقیم ژن‌ها به سلول‌های T غیرفعال‌شده که به تازگی از خون استخراج شده‌اند، کشف کردند. این مزیت دوگانه از سرعت بخشیدن به کل فرآیند تولید و در عین حال حفظ قدرت سلول های T را ارائه می دهد. این روش به بیماران اجازه نمی دهد که به HIV مبتلا شوند.
دسترسی بیمار به سلول درمانی به دلیل هزینه محدود است. محققان انتظار دارند که با کاهش هزینه و زمان مرتبط با ساخت، این درمان‌ها را مقرون به صرفه‌تر کرده و به بیماران بیشتری اجازه دسترسی به آنها را بدهد.
این رویکرد نوآورانه از این جهت قابل توجه است که ممکن است بتواند به بیمارانی کمک کند که در غیر این صورت نمی توانند از مزایای آن بهره مند شوند. سلول درمانی T CARدکتر صبا قاسمی، استادیار پژوهشی پاتولوژی و پزشکی آزمایشگاهی و یکی دیگر از رهبران این مطالعه گفت، مانند سرطان‌هایی که به سرعت در حال پیشرفت هستند، به دلیل زمان قابل توجهی که برای تولید این درمان‌ها نیاز است. برنامه‌ریزی مجدد موثر سلول‌های T با CAR در کمتر از 24 ساعت در یک روش ساخت ساده‌تر بدون فعال‌سازی سلول‌های T یا کشت قابل توجه خارج از بدن، همچنین این گزینه را برای گسترش مکان و زمان تولید این درمان‌ها باز می‌کند. نه تنها ممکن است ظرفیت تأسیسات تولید متمرکز را افزایش دهد، بلکه اگر به اندازه کافی ساده و سازگار باشد، ممکن است بتوان این درمان‌ها را به صورت محلی در نزدیکی بیمار تولید کرد و چالش‌های لجستیکی متعددی را که مانع ارائه این درمان مؤثر می‌شود، به ویژه در مواردی که منابع ضعیفی دارند، برطرف کرد. محیط ها.”
محققان اظهار داشتند که مطالعه آنها "کاتالیزوری برای تحقیقات بالینی اضافی برای درک چگونگی عملکرد سلول های CAR T اصلاح شده در بیماران مبتلا به تومورهای خاص با استفاده از این استراتژی کوتاه شده است."
در ارتباط با Novartis و بیمارستان کودکان فیلادلفیا، کارشناسان پن پیشگام تحقیق، توسعه و آزمایش‌های بالینی برای این درمان پیشگامانه CAR T بودند. Novartis مجوز برخی از فناوری های مورد استفاده در این تحقیقات را از دانشگاه پنسیلوانیا صادر کرده است.
