Braftovi با Erbitux در نهایت نتایج مثبتی برای سرطان کولورکتال به دست آورد

درمان هدفمند سرطان کولورکتال، جهش ژن BRAF V600E درمان هدفمند سرطان کولورکتال Braftovi + Erbitux سرانجام به نتایج مثبت دست یافت.

وضعیت درمان سرطان روده بزرگ

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of سرطان روده بزرگ has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

مطالعات نشان داده است که حدود 15٪ از بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک روده بزرگ جهش ژن BRAF و پیش آگهی ضعیف خواهند داشت. جهش V600E متداول ترین جهش ژنی BRAF است. خطر مرگ بیماران مبتلا به جهش BRAF V600E حمل دو بار ژن BRAF از نوع وحشی است.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the برفتوی دومین رژیم دارویی اولین درمان هدفمند تایید شده توسط FDA برای بیماران مبتلا به mCRC حامل جهش BRAF.

درمان دو و سه گانه Braftovi به طور قابل توجهی بقا را طولانی می کند

در اوایل دسامبر 2019 ، FDA برنامه دارویی جدید مکمل Pfizer Braftovi Second Drug Program را پذیرفت و صلاحیت بازبینی اولویت را اعطا کرد. این تأیید براساس نتایج آزمایش بالینی BEACON CRC فاز 3 است.

این مطالعه در بیماران با mCRC جهش یافته پیشرفته BRAF V600E که قبلاً پس از دریافت یک یا دو روش درمانی پیشرفت کرده بودند ، انجام شد. اثربخشی و ایمنی برنامه درمانی رتیکا همراه با دارو (شاهد).

جدول 1: برنامه دارویی هر گروه

نتایج اصلی تحقیق

1. بقای متوسط ​​(OS): 9.0 ماه در گروه درمان سه گانه

8.4/XNUMX ماه در گروه درمان دوتایی

گروه کنترل 5.4 ماه است

2. بقا بدون پیشرفت: 4.3 ماه در گروه درمان سه گانه

4.2 ماه برای گروه دو درمانی

گروه کنترل 1.5 ماه است

3. میزان بقای 6 ماهه: 71٪ در گروه سه گانه درمانی

65٪ در گروه دو درمانی

گروه کنترل 47٪ است

4. میزان بهبودی هدف (ORR): 26٪ در گروه سه گانه درمانی

20٪ در گروه دو درمانی

گروه کنترل 2٪ است

تصویر سمت چپ رژیم سه دارو رافتوی را با سیستم عامل گروه کنترل مقایسه می کند و تصویر سمت راست رژیم دو دارو رافتوی را با سیستم عامل گروه کنترل مقایسه می کند

به طور کلی ، در مقایسه با رژیم های درمانی حاوی Erbitux و irinotecan ، اثر رژیم دو دارو و رژیم سه دارو تفاوت زیادی ندارد و عوارض جانبی بالینی کمتری وجود دارد.

محقق اصلی دکتر اسکات کوپتز گفت: "به عنوان یک بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ متاستاتیک جهش یافته BRAF V600E ، Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) اولین و تنها هدف درمانی است این گزینه درمانی جدیدی است که این بیماران به شدت به آن نیاز دارند. "

اصول و نشانه های درمان ترکیبی Braftovi

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient بینیمتینیب is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as ملانوم, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

در ایالات متحده، ترکیب Braftovi + Mektovi برای ملانوم غیرقابل برداشت یا متاستاتیک با جهش BRAF V600E یا BRAF V600K تایید شده است. Braftovi برای درمان ملانوم BRAF نوع وحشی مناسب نیست. در اروپا، این ترکیب برای بزرگسالان مبتلا به ملانوم غیرقابل برداشت یا متاستاتیک با جهش BRAF V600 تایید شده است. در ژاپن، این ترکیب برای ملانوم غیرقابل برداشت جهش یافته BRAF تایید شده است.

دستورالعمل‌های NCCN 2019 برای سرطان کولورکتال دو درمان ترکیبی مهارکننده سه‌گانه EGFR / BRAF / MEK را برای بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته پیشرفته جهش مثبت BRAF V600E اضافه می‌کند، یعنی:

[1] دابرافنیب + ترامتینیب + ستوکسیماب / پانیتوموماب (ستوکسیماب / پانیتوموماب)

[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)

شیائوبیان حرفی برای گفتن دارد

در دوران درمان هدفمند، هر بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال باید تشخیص MSI، آنالیز جهش RAS و BRAF را پشت سر بگذارد و تا آنجا که ممکن است، تقویت HER2، NTRK و سایر تشخیص ژن را انجام دهد. آزمایش ژنتیک (NGS) در استاندارد بزرگ معاینه اولیه برای اکثر بیماران گنجانده خواهد شد. دوستان سرطانی که تحت آزمایش ژنتیک قرار گرفته اند می توانند گزارش را برای تفسیر به بخش پزشکی ارسال کنند تا ببینند آیا گزینه درمانی مربوطه وجود دارد یا خیر.

سردبیر معتقد است که در آینده پیشرفت های تحقیقاتی جدیدتر و بهترین داروها برای سرطان کولورکتال وجود خواهد داشت. فقط متخصصان برتر سرطان در داخل و خارج از کشور تجربه بالینی غنی دارند. بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال می توانند از طریق مشاوره تخصصی شبکه جهانی انکولوژیست برای دریافت مجوز، بهترین طرح تشخیص و درمان را دریافت کنند.