نوامبر 2021: Asciminib (Scemblix، Novartis AG) برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن کروموزوم مثبت فیلادلفیا (Ph+ CML) در فاز مزمن (CP) که قبلاً دو یا چند مهارکننده تیروزین کیناز (TKIs) دریافت کرده بودند، توسط سازمان غذا و داروی سازمان غذا و دارو تأیید شد. با Ph+ CML در CP که دارای جهش T315I بود.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with بوسوتینیب. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib در بیماران مبتلا به Ph+ CML در CP با جهش T315I در CABL001X2101 (NCT02081378)، یک بررسی بالینی چند مرکزی و برچسب باز آزمایش می شود. اثربخشی آسسیمینیب 200 میلی گرم دو بار در روز در 45 بیمار مبتلا به جهش T315I مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران تا زمانی که سمیت غیرقابل تحمل یا شکست درمان را تجربه کردند تحت درمان قرار گرفتند. MMR اندازه گیری پیامد اثربخشی اولیه بود. MMR در 42 درصد (19/45، 95 درصد فاصله اطمینان: 28 درصد تا 58 درصد) از بیماران پس از 24 هفته به دست آمد. MMR در 49 درصد بیماران (22/45، 95 درصد فاصله اطمینان: 34 درصد تا 64 درصد) پس از 96 هفته به دست آمد. میانگین زمان درمان 108 هفته (محدوده 2 تا 215 هفته) بود.
عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، دردهای اسکلتی عضلانی، خستگی، حالت تهوع، بثورات پوستی و اسهال شایع ترین عوارض جانبی (20%) هستند. کاهش تعداد پلاکت ها، افزایش تری گلیسیرید، کاهش تعداد نوتروفیل ها و هموگلوبین، و افزایش کراتین کیناز، آلانین آمینوترانسفراز، لیپاز و آمیلاز شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی هستند.
در بیماران مبتلا به Ph+ CML در CP که قبلاً با دو یا چند TKI درمان شده اند، دوز توصیه شده آسسیمینیب 80 میلی گرم خوراکی یک بار در روز تقریباً در همان زمان در روز یا 40 میلی گرم دو بار در روز در فواصل تقریباً 12 ساعته است. در بیماران مبتلا به Ph+ CML در CP با جهش T315I، دوز پیشنهادی آسسیمینیب 200 میلی گرم دو بار در روز در فواصل تقریباً 12 ساعته است.
