در هجدهمین کنگره جهانی سرطان دستگاه گوارش، یک مطالعه بالینی فاز اول نشان داد که ایمونوتراپی ضد PD-L18 همراه با مهارکننده‌های MEK می‌تواند به طور موثر سرطان متاستاتیک کولورکتال پایدار با میکروماهواره را درمان کند.
یوهانا باندل ، محقق اصلی تحقیق ، از موسسه سرطان سارا کانون ، خاطرنشان کرد: تاکنون ایمونوتراپی فقط برای بیمارانی که سرطان روده بزرگ ناپایدار بسیار ریزماهواره دارند م effectiveثر بوده و این نوع بیماران تنها 5٪ از جمعیت را تشکیل می دهند.
سرطان کولورکتال ناپایدار بسیار ریزماهواره دارای تعداد بیشتری جهش است و بنابراین به ایمونوتراپی ضد PD-1 / PD-L1 پاسخ می دهد. با این حال، حدود 95 درصد از بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک دارای کانون های پایدار ریزماهواره هستند. تاکنون این بخش از بیماران به سختی به ایمونوتراپی پاسخ داده اند.
مطالعات پیش بالینی نشان می دهد که مهارکننده های MEK می توانند تومورها را نسبت به ایمونوتراپی حساس تر کنند. مکانیسم خاص ممکن است افزایش تعداد سلول‌های ایمنی فعال (مانند سلول‌های CD8 مثبت) در تومور و افزایش بیان فاکتورهای فعال‌کننده سیستم ایمنی باشد.
نتایج مطالعه نشان داد که در مطالعه بالینی فاز I b از مهار کننده MEK Cobimetinib برای درمان 23 بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ تحت درمان با دوز بالا رفتن استفاده شده است. (Q3W) ، اکثر بیماران می توانند دوزهای زیادی را تحمل کنند و با 800 میلی گرم مهار کننده PD-L1 Atezolizumab (تزریق داخل وریدی ، Q2W) تحت درمان قرار می گیرند.
در ادامه درمان ، محققان مشاهده کردند که 4 بیمار (17٪) کوچک شدن تومور حداقل 30٪ و 5 بیمار (22٪) دارای بیماری پایدار بودند. زمان بهبودی مداوم بیش از 4 ~ 15 ماه است. از زمان داده های فعلی ، از هر 2 بیمار مبتلا به بهبودی نسبی ، 4 نفر به بهبود مستمر دست یافته اند. در میان بیماران با بهبود نسبی ، 3 مورد بی ثباتی ریزماهواره با ثبات ریزماهواره یا سطح پایین بود و 1 مورد از وضعیت ریز ماهواره ناشناخته برخوردار بود. در میان بیمارانی که در این مطالعه شامل شدند ، هیچ موردی از ریزماهواره های بسیار ناپایدار مشاهده نشد.
علاوه بر این ، سطح پایه PD-L1 بر بهبود بیماری تأثیر نمی گذارد ، داروی ترکیبی به خوبی تحمل می شود و هیچ عارضه جانبی جدی مربوط به درمان وجود ندارد.
بندل نتیجه گیری کرد: "نتایج مطالعه با فرضیه درمان ترکیبی سازگار است ، که همچنین 95٪ دیگر از بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ را فرصتی برای دریافت ایمونوتراپی فراهم می کند." محقق در آستانه راه اندازی یک مطالعه بالینی مرحله III است ، برنامه ریزی برای ورود به گروه دشوار است برای سرطان متاستاتیک کولورکتال ، مقایسه اثربخشی این درمان ترکیبی با رژیم های استاندارد.
