داروهای ضد سرطان تایید شده بین سال های 2005 تا 2014

داروهای تایید شده توسط ASCO از 2005 تا 2014

از زمانی که ASCO اولین گزارش پیشرفت سرطان بالینی خود را در سال 2005 منتشر کرد، در 10 سال گذشته شاهد پیشرفت محکم و قطعی در زمینه سرطان شناسی بوده است.

در 10 سال گذشته، بیش از 60 داروی ضد تومور توسط FDA تایید شده است (شکل 1). با درک عمیق زیست شناسی تومور، دانشمندان مجموعه ای از داروهای هدفمند مولکولی جدید را توسعه داده اند و ظهور آنها هزاران نفر تغییر کرده است. وضعیت ده ها هزار بیمار سرطانی که درمان آنها دشوار است.

Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for تومور cell growth, survival or spread.

ده سال پیش، مؤسسه ملی بهداشت پروژه TCGA را راه اندازی کرد که اولین و گسترده ترین این پروژه ها بود. تا به امروز، شبکه تحقیقاتی TCGA یک نقشه مولکولی کامل از 10 نوع سرطان مختلف را ترسیم کرده است.

امروزه ، TCGA و سایر پروژه های تعیین توزیع با سرعت بالا همچنان در جستجوی اطلاعات ارزشمندی هستند که به بهبود پیش آگهی بیمار از طریق یک سری مسیرها کمک می کنند. این امکان برای بیماران وجود دارد که مناسب ترین روش درمانی را انتخاب کنند. این مطالعه همچنین ناهنجاری های جدید ژن راننده سرطان را نیز کشف کرد. این ژن ها ممکن است به هدف داروهای جدید تبدیل شوند.

پس از دهه ها توسعه مداوم، زمینه آنتی بادی ایمن درمانی has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced ملانوم, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.

جمعیت بیمارانی که قبلاً فاقد درمان های مثر بودند پس از درمان با روش های درمانی جدید بقای قابل توجهی طولانی مدت داشتند. یک مطالعه طولانی مدت اخیر نشان داده است که ایمنی درمانی با آنتی بادی پس از سالها درمان هنوز بر رشد تومور تأثیر دارد.

نوع دیگری از ایمنی درمانی متعهد به سازماندهی مجدد سلولهای ایمنی خود برای حمله به سلولهای تومور است. همچنین عملکرد خوبی برای تومورهای خاص خون و مجموعه ای از تومورهای جامد دارد.

اول واکسن سرطان در دهه گذشته نیز منتشر شده است (واکسن گارداسیل سرطان دهانه رحم). آزمایش‌هایی برای کشف انواع دیگر واکسن‌های سرطان نیز در حال انجام است.

Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and سرطان پروستات.

توسعه سریع درمان هدفمند در درمان سرطان

در ده سال گذشته، ما شاهد افزایش مداوم و سریع تعداد داروهای جدید درمانی هدفمند مورد تایید FDA بوده‌ایم که بسیار بیشتر از سرعت توسعه داروهای شیمی‌درمانی جدید است (شکل 2). 

در این دوره ، حدود 40 داروی هدفمند جدید تأیید شد ، بسیاری از آنها مدل درمانی سنتی را تغییر داده و پیش آگهی بسیاری از بیماران سرطانی را بسیار بهبود بخشید.

در ابتدا ما مهارکننده های ضد رگ زایی را معرفی می کنیم ، که دسته ای از داروها برای کاهش عروق جدید تومورها طراحی شده اند و به درمان های موفقیت آمیز بسیاری از سرطان های پیشرفته و تهاجمی تبدیل شده اند.

The first drug approved by the FDA is بیوسیزوماب, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.

Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and تومورهای استرومایی دستگاه گوارش and sarcomas.

مهارکننده های EGFR: مسیرهای سیگنالینگ کلیدی را هدف قرار می دهند

تومورها و عروق خونی

دسته اصلی دیگری از داروهای هدفمند برای ایجاد اختلال در مسیرهای سیگنالینگ حیاتی در سلول ها ، به ویژه شبکه سیگنالینگ که رشد سلول های سرطانی را کنترل می کند ، طراحی شده است. یکی از این مسیرها توسط پروتئین EGFR کنترل می شود.

The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced سرطان روده بزرگ, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.

با این حال ، در سال 2008 ، تحقیقات جدید نشان داد که بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ با جهش KRAS مقاومت به cetuximab و panitumumab دارند. این کشف به آزمایش روتین جهش های ژنی KRAS نیاز دارد تا اطمینان حاصل شود که بیماران می توانند از دو روش درمانی دارویی فوق بهره مند شوند ، در حالی که از سایر بیماران در برابر اثرات سو of درمان های بی فایده محافظت می کند.

In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced سرطان پانکراس. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.

New HER2 therapy brings continuous breakthrough in سرطان پستان رفتار

حدود 15 سال پیش، دانشمندان اولین درمان را برای بافت تومور کشف کردند که گیرنده 2 فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) را بیش از حد بیان می کند. حدود 15 تا 20 درصد از بیماران مبتلا به سرطان پستان ناقص ناهنجاری های ژنتیکی فوق (سرطان HER2 مثبت) هستند. مشابه EGFR از همان خانواده، HER2 همچنین می تواند باعث رشد سلول های سرطانی شود. از آن زمان تاکنون، چهار داروی هدفمند HER2 متولد شده اند که همگی می توانند بقای بیماران مبتلا به سرطان سینه HER2 مثبت را بهبود بخشند.

اولین داروی HER2 ، تراستوزوماب ، در صورت استفاده همراه با شیمی درمانی می تواند بقای زنان مبتلا به سرطان پستان پیشرفته HER2 مثبت را تا حد زیادی بهبود بخشد. در سال 2006 ، تراستوزوماب برای بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت زودرس تأیید شد تا خطر عود پس از جراحی کاهش یابد.

اخیراً ، یک مطالعه مهم نشان داد که تأثیر دو برابر HER2 نسبت به درمان با تراستوزوماب م moreثرتر است ، که منجر به تأیید FDA از داروی دوم HER2 پرتوزوماب در ترکیب با تراستوزوماب در سال 2012 از آنتی بادی مونوکلونال در بیماران با سرطان پستان پیشرفته HER2 مثبت استفاده می شود ، و سپس برای درمان بیماری های اولیه در سال 2013 تأیید شد.

در همان سال ، trastuzumab-emtansine (T-DM1) (تراستوزوماب همراه با داروی شیمی درمانی) نیز تأیید شد. این درمان ترکیبی نه تنها از درمان با داروهای منفرد م effectiveثرتر است ، بلکه اجازه می دهد دارو به طور دقیق سلولهای سرطانی پستان را هدف قرار دهد ، در نتیجه اثرات سوverse بر سلولهای بافت سالم کاهش می یابد. برای سرطان پستان با HER2 مثبت که پس از چندین درمان قبلی رو به وخامت گذاشته است ، این برنامه درمانی بهینه است.

چهارمین داروی HER2 ، لاپاتینیب ، در سال 2007 تأیید شد. وقتی در ترکیب با داروهای مهارکننده آروماتاز ​​استفاده شود ، می تواند سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت و گیرنده هورمونی مثبت / HER2 مثبت را درمان کند.

داروهایی که مسیرهای مولکولی متعددی را هدف قرار می دهند: چشم اندازهای امیدوار کننده

Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of سرطان تیروئید in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.

داروی سرطان روده بزرگ gefitinib (تأیید شده در سال 2012) 6 مسیر مختلف سرطان را مسدود می کند: VEGFR1-3 ، TIE2 ، PDGFR ، FGFR ، KIT و RET.

اهداف جدید و داروهای جدید در درمان سرطان

پیش بینی
برای توسعه داروهای جدید بسیار جذاب است. در سال 2013 و 2014 ، FDA داروهای ترامتینیب و دالافنیب را تأیید کرد ، دو دارویی که می تواند برای درمان ملانوم جهش یافته خاص ژن BRAF استفاده شود که مسیر MEK را کنترل می کند.

Crizotinib (approved in 2013) can target سرطان ریه and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.

Everolimus اولین داروی هدفمند موثر برای سرطان پستان با HER2 منفی است ، این نوع بیشتر سرطان پستان را تشکیل می دهد. Everolimus همراه با داروهای مهارکننده آروماتاز ​​برای بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته گیرنده هورمون مثبت و HER2 منفی بعد از یائسگی تأیید می شود.

Nilotinib (تأیید شده در سال 2007) و dasatinib (تأیید شده در سال 2010) می توانند BCR-ABL ، یک پروتئین خاص را که فقط در انواع خاصی از سرطان خون یافت می شود ، هدف قرار دهند.

به دوران ایمنی درمانی خوش آمدید

دانشمندان می دانند که سیستم ایمنی بدن نیرویی قدرتمند در برابر سرطان از صد سال پیش است. اما تنها در دهه گذشته بود که ایمنی درمانی انقلابی در درمان سرطان ایجاد کرد. در چندین جهت از داروهای خوراکی گرفته تا درمان های مبتنی بر سلول که برای هر بیمار متناسب است ، پیشرفت صورت گرفته است.

تحریک سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با سرطان

سلول های T نقش مهمی در مبارزه با سرطان دارند. در سال 2011 ، FDA ipilimumab را به عنوان موفقیت درمانی در مورد ملانوم تأیید کرد. Ipilimumab یک داروی ایمنی است که پروتئین CTLA-4 سلولهای T را هدف قرار می دهد ، که می تواند از بین بردن سلول های T جلوگیری کند.

در کارآزمایی های بالینی ، بیماران دچار رگرسیون سریع و واضح تومور می شوند و پس از مدت ها پس از پایان درمان هنوز از آنها سود می برند (برای برخی از بیماران ممکن است چندین سال طول بکشد).

از آن زمان، برخی از داروهای به اصطلاح بازدارنده نقاط بازرسی ایمنی ساخته شده اند، به ویژه برخی از داروها می توانند مسیر PD-1 / PD-L1 را هدف قرار دهند، که به تومورها کمک می کند تا از سیستم ایمنی فرار کنند.

FDA به داروهای مسدود کننده PD-1 nivolumab و MK-3475 عناوین موفقیت درمانی اعطا کرد. در کارآزمایی های بالینی اولیه در مورد ملانوم ، هر دو اثر بی سابقه ای خوب نشان داده اند (nivolumab همچنین می تواند به طور موثری در سرطان کلیه و درمان سرطان ریه استفاده شود).

در سپتامبر 2014، Mk-3475 (پمبرولیزوماب) اولین داروی مورد هدف PD-1 بود که توسط FDA تأیید شد. داروی هدفمند PD-1 MPDL3280A نیز در کارآزمایی‌های بالینی تأثیری بر ملانوما پیشرفته نشان داد.

مطالعات اخیر نشان می دهد که استفاده ترکیبی از داروهای مختلف مهارکننده ایست بازرسی یا ترکیبی از داروهای فعال کننده سیستم ایمنی مانند اینترفرون ، اینترلوکین و سایر داروهای بازدارنده ایست بازرسی ممکن است سود بیمار را بیشتر بهبود بخشد.

Patients and بازماندگان have significantly improved quality of life

در دهه گذشته ، تحقیقات مجموعه ای از روش های درمانی جدید را کشف کرده است که می تواند کیفیت زندگی بیماران را در هر مرحله از تشخیص تا زنده ماندن بهبود بخشد. علاوه بر این ، تأکید بر ادغام مراقبت های تسکینی اولیه و درمان فعال به بسیاری از بیماران کمک خواهد کرد ، به ویژه برای پیشرفت بیماران پیشرفته برای زندگی بهتر.

عوارض جانبی مرتبط با سرطان را برطرف کنید

استراتژی های جدید با هدف کنترل عوارض جانبی می توانند کیفیت زندگی بیماران را چه در حین درمان و چه بعد از آن بسیار بهبود بخشند. به عنوان مثال ، دو مطالعه مستقل نشان داده است كه داروی ضد افسردگی دولوكستین و آنزاپین ضد روان پریشی از داروهای م forثر برای پیشگیری از دو عارضه جانبی شایع مانند نوروپاتی محیطی شیمی درمانی و حالت تهوع هستند.

مطالعه دیگر درمانی برای علائم رایج یافت که توجه کافی را به خود جلب نمی کند - افسردگی و درد. شواهد بیشتر و بیشتر تأثیر روش های غیر پزشکی مانند طب سوزنی و یوگا در بهبود سلامت جسمی و روانی بیماران و بازماندگان را تأیید می کند. از مزایای احتمالی می توان به کاهش خستگی و درد ، بهبود کیفیت زندگی و کاهش مصرف دارو اشاره کرد.

ترکیبی از درمان سرطان با مراقبت های تسکینی اولیه

یک کارآزمایی بالینی کلیدی در سال 2010 تایید کرد که ادغام درمان تسکینی اولیه در طول درمان می تواند به طور قابل توجهی کیفیت زندگی را بهبود بخشد و بقای بیماران مبتلا به سرطان ریه پیشرفته را در مقایسه با درمان فعال منفرد افزایش دهد. بعلاوه ، بیمارانی که تحت مراقبت های تسکینی زودرس قرار گرفته اند بعید است که در پایان زندگی مراقبت های فعال با شدت بالا مانند احیا را انجام دهند.

این مطالعه موج جدیدی از مراقبت تسکینی را برای بیماران پیشرفته ایجاد کرد. در این مطالعه همچنین به توصیه های موقت صادر شده توسط ASCO در سال 2012 اشاره شده است: هر بیمار مبتلا به سرطان متاستاتیک یا بار علائم بالا می تواند با درمان تسکینی در درمان اولیه سرطان استاندارد همراه باشد.

داروهای رایج که خطر سرطان را کاهش می دهند

A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.

تحقیقات بیشتر نشان داد که مصرف روزانه آسپرین می تواند خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را کاهش دهد. با این حال، به دلیل خونریزی معده و سایر خطرات، استفاده روتین از آسپرین به عنوان یک روش پیشگیری از سرطان توصیه نمی شود. گام بعدی این مطالعه همچنین داروهای ضد التهابی در پیشگیری از سرطان و نقش درمان را بررسی خواهد کرد.