ژانویه 2023: آداگراسب (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.)یک مهارکننده خانواده RAS GTPase، توسط سازمان غذا و دارو (FDA) برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلولی غیرکوچک محلی (NSCLC) جهش یافته با KRAS G12C تایید شتاب گرفته شد، همانطور که توسط یک آزمایش تایید شده توسط FDA شناسایی شد. ، که حداقل یک درمان سیستمیک قبلی دریافت کرده اند.
به عنوان تشخیص همراه اضافی برای کرازاتی، FDA علاوه بر این، کیت QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (بافت) و Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (پلاسما) را تأیید کرد. اگر هیچ نشانه ای از جهش در نمونه پلاسما وجود نداشته باشد، بافت تومور باید بررسی شود.
The KRYSTAL-1 کارآزمایی بالینی (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
معیارهای پیامد اثربخشی اولیه، مدت زمان پاسخ و نرخ پاسخ هدف تایید شده (ORR) مطابق با RECIST 1.1 بود که توسط یک بررسی مرکزی مستقل کور (DOR) ارزیابی شد. میانگین DOR 8.5 ماه (95% CI: 6.2، 13.8) و ORR 43% (95% CI: 34%، 53%) بود.
اسهال، تهوع، خستگی، استفراغ، درد اسکلتی عضلانی، مسمومیت کبدی، نارسایی کلیوی، تنگی نفس، ادم، کاهش اشتها، سرفه، ذات الریه، بی نظمی، یبوست، درد شکم و طولانی شدن فاصله QTc شایع ترین عوارض جانبی بودند (20%). کاهش لنفوسیت‌ها، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز، افزایش سدیم، کاهش سدیم، کاهش هموگلوبین، افزایش کراتینین، کاهش آلبومین، افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش لیپاز، کاهش پلاکت‌ها، کاهش منیزیم و کاهش پتاسیم شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی بودند (25%).
آداگراسیب قرص ها باید به صورت خوراکی دو بار در روز با دوز 600 میلی گرم تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیرقابل تحملی وجود داشته باشد مصرف شود.
