در فوریهry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
بیماران توکاتینیب 300 میلی گرم خوراکی دو بار در روز همراه با تراستوزوماب (یا یک محصول تراستوزوماب فاقد مجوز برای استفاده در ایالات متحده) با دوز بارگیری 8 میلی گرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی در روز اول چرخه 1 و دوز نگهدارنده 1 میلی گرم در روز دریافت کردند. کیلوگرم در روز 6 هر چرخه 1 روزه بعدی. بیماران تا زمان شروع عوارض جانبی غیرقابل قبول، تحت درمان قرار گرفتند.
نرخ پاسخ کلی (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR)، همانطور که توسط یک بررسی مرکزی مستقل کور تعیین شد، معیارهای کلیدی اثربخشی بودند (RECIST نسخه 1.1). میانگین DOR 12.4 ماه (95% CI: 8.5، 20.5) و ORR 38% (95% CI: 28، 49) بود.
اسهال، بی حالی، بثورات پوستی، حالت تهوع، ناراحتی شکمی، پاسخ‌های مربوط به انفوزیون، و تب‌ری شایع‌ترین عوارض جانبی (20%) بودند. افزایش کراتینین، هیپرگلیسمی، ALT، کاهش هموگلوبین، AST، بیلی روبین، افزایش آلکالین فسفاتاز، کاهش لنفوسیت ها، کاهش آلبومین، کاهش لکوسیت ها و کاهش سدیم شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی (20%) بودند.
همراه با تراستوزوماب، دوز 300 میلی گرم توکاتینیب خوراکی دو بار در روز تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیرقابل قبولی ایجاد شود، توصیه می شود.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
