واکسنی برای پیشگیری از سرطان کولورکتال

پرسنل پزشکی در سراسر جهان در حال توسعه واکسن های آنتی ژن انسانی جدید، از جمله انواع مختلف پیشگیری کننده و درمانی سرطان هستند. برای جزئیات کلیک کنید: نور امید برای پایان یافتن موجودی جهانی سرطان 2019 آخرین واکسن سرطان! (پوشش شش سرطان عمده).

Immune cells (pink and red) attack تومور cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.

Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing سرطان روده بزرگ.
این مطالعه گزارش داد که در یک مدل موش سندرم لینچ (Lynch) ، واکسیناسیون با چهار آنتی ژن تومور می تواند یک پاسخ خاص آنتی ژن ایجاد کند ، تومورهای روده را کاهش دهد و بقا را بهبود بخشد.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.

بیماری ژنتیکی سرطان زا - سندرم لینچ

Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, سرطان تخمدان, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially سرطان کولون and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
در ایالات متحده ، هر ساله تقریباً 140,000،3 مورد جدید سرطان روده بزرگ تشخیص داده می شود. حدود 5٪ تا XNUMX٪ این سرطان ها ناشی از سندرم لینچ است.

واکسنی برای جلوگیری از سندرم لینچ

در حال حاضر، بیماران مبتلا به سندرم لینچ تنها از طریق غربالگری و پیشگیری مکرر می توانند از سرطان روده بزرگ جلوگیری کنند. آسپرین با دوز پایین نیز در آزمایشات بالینی نشان داده است که خطر ابتلا به سرطان کولورکتال را کاهش می دهد.
و واکسن ها می توانند راه دیگری ، بالقوه م moreثرتر برای جلوگیری از پیشرفت سرطان ارائه دهند.
اخیراً ، محققان گام مهمی در تولید واکسن برای جلوگیری از بیماری پر خطر سرطان ، سندرم لینچ (Lynch) برداشته اند.
دانشمندان به رهبری استیون کورنکین ، دکتر ، از ویل کرنل ، نتایج آزمایشات واکسن پیشگیری از سرطان با بودجه NCI را در نشست سالانه اخیر انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان گزارش دادند. در مقایسه با موش های واکسینه نشده ، این واکسن از رشد تومورهای روده بزرگ جلوگیری کرده و بقای موش ها را در مدل موش سندرم لینچ افزایش داده است.
محقق اصلی ، دکتر لیپکین ، و نایب رئیس پژوهش در گروه پزشکی در نیویورک ، قصد دارد نئوآنتی ژن های رایجی را که در تومورهای اولیه روده بزرگ در بیماران مبتلا به سندرم لینچ رخ می دهد ، شناسایی کند. این پروژه توسط انستیتوی ملی سرطان (NCI) از طریق شبکه تحول ایمنی-آنکولوژی سرطان "برنامه اکتشاف ماه" تأمین شد.
دکتر لیپکین خاطرنشان کرد که اگر آزمایش های انسانی واکسن های پیشگیری از سرطان پیشرفت کند ، تعیین موثر بودن آن چندین سال طول می کشد.
در همان زمان ، تیم وی از مدلهای موش برای درک بهتر نحوه کار واکسن و مقاومت سلولهای سرطانی در برابر اثرات آن استفاده می کند.

کشف جهش های رایج در سرطان سندرم لینچ

سندرم لینچ در اثر جهش های ژنتیکی ارثی ایجاد می شود ، که می تواند از ترمیم خطاهای DNA که در طول تقسیم سلول رخ می دهد جلوگیری کند. به چنین خطاهایی نقص تعمیر ناسازگار گفته می شود.
این مانند استفاده نکردن از غلط دهنده املای DNA است. بدون این دفاع ، خطاهای DNA در سلول ها تجمع می یابد و در نهایت ممکن است به سرطان های مختلف منجر شود.
قطعات DNA تکرار کوتاه به نام ریزماهواره به ویژه در معرض عدم تطابق DNA هستند. تومورهایی با ترمیم عدم تطابق در نهایت تغییراتی در این ریزماهواره ها جمع می شوند. به این وضعیت بی ثباتی ریزماهواره می گویند.
تومورهای ناپایدار ریزماهواره ممکن است پروتئین های جدیدی تولید کنند ، آنتی ژن های جدید نامیده می شوند ، که مواد خارجی برای بدن هستند و می توانند سیستم ایمنی بدن را برای حمله به سلول های سازنده این پروتئین ها تحریک کنند.
در نتیجه ، محققان اطلاعات مهم تری پیدا کردند. تومورهای ایجاد شده در افراد مبتلا به سندرم لینچ اغلب دارای جهش های ریزماهواره ای یکسان هستند ، مثلاً در 60٪ تا 80٪ افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ که نقص ترمیم عدم تطابق دارند. جهش های ریز ماهواره ای خاصی در ژن TGFBR2 وجود خواهد داشت.

تولید و بهینه سازی واکسن های سرطان

در سال 2011 ، محققان مرکز ملی تحقیقات سرطان در هایدلبرگ آلمان ، آزمایشات بالینی واکسن های آنتی ژن جدید را در افراد مبتلا به سرطان روده بزرگ پیشرونده آغاز کردند. این بیماران از بی ثباتی ریزماهواره ای بالایی برخوردار هستند.
ابتدا دانشمندان DNA 32 تومور کولورکتال را که در مدل موش سندرم لینچ یافت شده جستجو کردند و 13 جهش رایج را شناسایی کردند.
محققان سپس از الگوریتمی برای پیش بینی جهش های مشترک تولید آنتی ژن های جدید استفاده کردند و در نهایت 10 گونه را شناسایی کردند. هنگامی که آنها این 10 آنتی ژن جدید را به موش تزریق کردند ، چهار مورد از آنها پاسخ ایمنی شدیدی ایجاد کردند.
این چهار آنتی ژن جدید برای تولید واکسن موش ترکیب شده اند. آنها دریافتند که استفاده از واکسن و مواد کمکی در مدل موش سندرم لینچ می تواند توسعه تومورهای روده بزرگ را کاهش داده و بقا را طولانی کند.
دکتر عمر گفت: "این یکی از اولین واکسن های پیشگیری از سیستم ایمنی سرطانی است که از آنتی ژن های جدیدی استفاده می کند که ممکن است در اثر نقص ترمیم عدم تطابق DNA ایجاد شود."
در مرحله بعدی ، محققان تعیین کردند که آیا ترکیب واکسن با سایر روش های درمانی می تواند اثر بخشی آن را بهبود بخشد. به عنوان مثال ، ثابت شده است که ناپروسین ، مسکن متداول ، در کاهش رشد تومورهای روده بزرگ در مدلهای موش از آسپرین یا کنترل برتر است. به نظر می رسد ناپروکسن نیز اثر واکسن را افزایش می دهد. موش های تحت درمان با واکسن به علاوه ناپروکسن عمر طولانی تری نسبت به موش های واکسینه شده به تنهایی یا واکسینه شده به علاوه آسپرین داشتند. سلولهای ایمنی در گروه واکسن بعلاوه ناپروکسن بهتر از موشهای موجود در واکسن به تنهایی یا واکسن به علاوه گروه آسپرین قادر به شناسایی آنتی ژن جدید واکسن بودند.

نتیجه

در صورت ایجاد ، افراد مبتلا به سندرم لینچ کاندید واکسن های پیشگیری از سرطان خواهند بود.
دستورالعمل‌های کنونی NCCN آزمایش ناپایداری ریزماهواره‌ای را برای افراد مبتلا به سرطان کولورکتال و سرطان آندومتر توصیه می‌کند. اگر تست تومور بیمار برای ناپایداری ریزماهواره مثبت باشد، توصیه می شود که از نظر سندرم لینچ آزمایش شود. اگر به عنوان سندرم لینچ تشخیص داده شد، توصیه می شود برای جلوگیری از بروز آن، از بستگان درجه یک بیمار آزمایش شود.
توصیه می شود گروه های پرخطر از نظر ژن های حساسیت ژنتیکی برای تومورها غربالگری شوند. برای انواع خاصی از غربالگری ، لطفا با بخش پزشکی جهانی انکولوژیست (400-666-7998) مشورت کنید و براساس سابقه خانوادگی شخصی و عوامل خطر انتخاب کنید:

• تشخیص ژن حساسیت ژنتیکی سرطان (در مجموع 139 ژن):
• 139 ژن در ژنوم انسان را پوشش می دهد که از نظر ژنتیکی با سرطان مرتبط هستند ، شامل 20 نوع سرطان و 70 نوع سندرم ژنتیکی مرتبط با سرطان
• آزمایش ژن حساسیت ژنتیکی تومور (23 ژن مشترک):
• شامل 8 نوع سرطان پرخطر و 14 نوع سندرم ژنتیکی مشترک است
• آزمایش ژن حساسیت ژنتیکی سرطان (18 ژن برای زنان):
• شامل 3 نوع تومور پر خطر زن و 5 نوع سندرم ژنتیکی مرتبط است
• تشخیص ژن حساسیت ژنتیکی سرطان (17 ژن در دستگاه گوارش):
• شامل 5 نوع تومور دستگاه گوارش با خطر بالا و 8 نوع سندرم ژنتیکی مرتبط است
• سرطان پستان + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
• سرطان روده بزرگ: 17 ژن
• همه تومورها: 44 ژن