موضوع نشست سالانه NCCN 2019 گسترش آزمایش نشانگرهای زیستی برای هدایت درمان دقیق سرطان و همچنین تغییرات جدید دستورالعمل‌های سرطان کولورکتال (CRC) است. میزان بقای 5 ساله سرطان کولورکتال تنها 11 درصد است و انتظار می رود برنامه درمانی به روز شده دستورالعمل های درمانی NCCN باعث بهبود بقا شود.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for سرطان روده بزرگ adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
بیایید نگاهی به به روز رسانی های مهم خاص و داده های سنگین بیندازیم:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left تومور حاضر است.
در آزمایش VOLFI ، 96 بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ متاستاتیک نوع وحشی RAS به طور تصادفی به mFOLFOXIRI همراه با panitumumab (63 نفر =) یا فقط mFOLFOXIRI (33 نفر) به نسبت 2: 1 تقسیم شدند. گروه panitumumab ترکیبی دارای میزان م effectiveثر 85.7٪ ، در حالی که mFOLFOXIRI به تنهایی 54.5٪ بود.
MSI / MMR
اگرچه ناپایداری ریزماهواره (MSI) و ترمیم عدم تطابق (MMR) معمولاً ارثی نیستند، این امر تومورهای ناشی از سندرم لینچ را که در 1% از سرطان‌های روده بزرگ BRAF V600E یافت می‌شود، رد نمی‌کند. اگر سابقه خانوادگی قوی دارید، باید آزمایش ژنتیک انجام دهید.
آخرین دستورالعمل ها نشانگر استفاده از ایمونوهیستوشیمی برای شناسایی چهار ژن جهش یافته در سندرم لینچ است: MLH1 ، MSH2 ، MSH6 و PMS2.
در NCCN دستورالعمل های درمان سرطان کولورکتال پیشرفته یا متاستاتیک، خط اول است ایمن درمانی options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
برای NTRK
لاروترکتینیب (Larotinib ، Vitrakvi) اکنون یک گزینه درمانی خط دوم برای بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک است. آزمایش ژنتیکی بیمار نیاز به تشخیص همجوشی ژن NTRK مثبت دارد. داده های تحقیقات بالینی دارو در مجله پزشکی نیوانگلند 2018 منتشر شد.
بنابراین ، در نوامبر 2018 ، FDA استفاده از لاروتینیب را برای درمان بیماران بزرگسال و کودکان با تومورهای جامد متورم تایید کرد. تا زمانی که بیمار همجوشی ژن NTRK داشته باشد و هیچ جهش مقاومت اکتسابی شناخته شده ای وجود نداشته باشد ، بیماری متاستاز شده است و برداشتن جراحی ممکن است منجر به خطر شدید مرگ شود ، هیچ برنامه درمانی جایگزین رضایت بخشی وجود ندارد یا پیشرفتی پس از درمان اتفاق نیفتاده است.
در این کارآزمایی بالینی کامل سرطان ، 4 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک وارد مطالعه شدند و 1 بیمار به خوبی پاسخ داد.
برای BRAF و MEK
در این به روزرسانی از دستورالعمل های NCCN ، دو روش ترکیبی خط دوم برای این نشانگر زیستی اضافه شده است:
(1) dabrafenib (dalafinib ، Tafinlar ؛ BRAF) + trametinib (trametinib ، Mekinist ؛ MEK) ، همراه با cetuximab یا panitumumab (آنتی بادی مونوکلونال EGFR) ؛
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus بینیمتینیب (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
La انکورافنیب / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
این به روز رسانی دستورالعمل های NCCN برای سرطان کولورکتال بار دیگر نقش مهم آزمایش ژنتیکی در درمان سرطان را تایید می کند. با یک گزینه درمانی دیگر، امید بیشتری وجود دارد! دوستان سرطانی باید در مورد وضعیت آزمایش ژنتیک شک نکنند. خبر خوب این است که بسیاری از داروهای هدفمند مورد تایید برای سرطان کولورکتال وجود دارد. لطفا آنچه را که در دستان شماست گرامی بدارید.
