2022 de noviembre The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
La eficacia se evaluó en HIMALAYA (NCT03298451), un estudio aleatorizado (1:1:1), abierto y multicéntrico en pacientes con uHCC confirmado que no habían recibido tratamiento sistémico previo para CHC. Los pacientes fueron aleatorizados a uno de tres brazos: tremelimumab 300 mg como una infusión intravenosa (IV) única de una sola vez más durvalumab 1500 mg IV el mismo día, seguido de durvalumab 1500 mg IV cada 4 semanas; durvalumab 1500 mg IV cada 4 semanas; o sorafenib 400 mg por vía oral dos veces al día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Esta aprobación se basa en una comparación de los 782 pacientes asignados al azar a tremelimumab más durvalumab con sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Las reacciones adversas más comunes (≥20%) que ocurrieron en los pacientes fueron erupción cutánea, diarrea, fatiga, prurito, dolor musculoesquelético y dolor abdominal.
La dosis recomendada de tremelimumab para pacientes que pesan 30 kg o más es de 300 mg IV como dosis única en combinación con durvalumab 1500 mg en el Ciclo 1/Día 1, seguido de durvalumab 1500 mg IV cada 4 semanas. Para aquellos que pesan menos de 30 kg, la dosis recomendada de tremelimumab es de 4 mg/kg IV como dosis única en combinación con durvalumab 20 mg/kg IV, seguida de durvalumab 20 mg/kg IV cada 4 semanas.
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