Los Estados Unidos FDA ha aprobado gilteritinib ( Xospatá ) para el tratamiento de pacientes adultos con FLT3 recaída con mutación positiva o leucemia mieloide aguda refractaria ( AML ).
Cuando se usa con gilteritinib, también premia la tecnología complementaria de pruebas genéticas de diagnóstico. El método de detección de mutaciones LeukoStrat CDx FLT3 desarrollado por Invivoscribe Technologies, Inc. se utiliza para detectar mutaciones FLT3 en pacientes con AML.
"Aproximadamente el 25% -30% de los pacientes con leucemia mieloide aguda con genes mutados FLT3", dijo en un comunicado el director interino de productos del Centro de Oncología y Hematología y Oncología de la FDA, Richard Pazdur, MD, e Investigación. ”Estas mutaciones están particularmente asociadas con la agresividad del cáncer y un mayor riesgo de recurrencia. "
Pazdur añadió que gilteritinib es el primer fármaco aprobado que se utiliza como monoterapia en poblaciones de pacientes con AML.
FLT3 es el gen mutado identificado con mayor frecuencia en la LMA, y las mutaciones internas repetidas en tándem de FLT3 se asocian con tasas altas de recaída, remisiones breves y resultados de supervivencia deficientes. Gilteritinib es un inhibidor de la tirosina quinasa FLT3 altamente selectivo que ha demostrado tener actividad contra las mutaciones FLT3 ITD y también inhibe las mutaciones FLT3 D835 que pueden conferir resistencia clínica a otros inhibidores FLT3.
Los 252 pacientes inscritos en el ensayo inicial de fase 1/2 mostraron que el 49% de los pacientes con LMA recidivante o refractaria y mutaciones de FLT3 respondieron al gilteritinib. La mediana de supervivencia de estos participantes fue de más de 7 meses. Solo el 12% de los pacientes sin mutaciones de FLT3 respondieron al gilteritinib, lo que proporciona evidencia de que puede usarse como inhibidor selectivo de FLT3 mutante.
La aprobación se basó en los datos del estudio ADMIRAL, un ensayo aleatorizado de fase 3 en el que 138 pacientes adultos con LMA recidivante / refractaria positiva para FLT3 recibieron 120 mg de gefitinib oral al día. En este grupo, el 21% de los pacientes lograron remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial. El ensayo ADMIRAL en sí todavía está en progreso, y se espera que se publiquen los datos detallados de respuesta y supervivencia general el próximo año.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
