Las mutaciones BRAF ocurren en el 15% de los pacientes colorrectales. Hasta el momento no existen medicamentos dirigidos aprobados por la FDA y el pronóstico es malo. Entre ellas, BRAF V600E es la mutación más común.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Los resultados del estudio de fase III mostraron que la mediana de supervivencia global (SG) de la terapia triple fue de 9.0 meses, en comparación con 5.4 meses para los pacientes que recibieron cetuximab más irinotecán.
Array BioPharma, the manufacturer of encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
El investigador principal del MD Anderson Cancer Center, el Dr. Scott Kopetz, dijo que el ensayo BEACON CRC es el primer ensayo clínico de fase III en pacientes con pacientes colorrectales con el tipo mutante BRAF V600E. Tiene una mejora significativa con respecto a la combinación estándar de tres medicamentos y se espera que cambie el plan de tratamiento clínico actual existente.
Otras identificaciones obtenidas por triple terapia
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic cáncer colonrectal, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
En marzo de 2019, la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) actualizó las pautas de práctica clínica para la oncología del cáncer colorrectal, combinando encorafenib + binimetinib + anticuerpo monoclonal EGFR (cetuximab) como un paciente con cáncer colorrectal metastásico mutante BRAF V600E. Se recomienda el tratamiento de tipo 2A y debe usarse después de que 1 o 2 líneas de tratamiento hayan fallado.
Durante la fase de introducción segura, 30 pacientes recibieron terapia triple, 300 mg de encorafenib una vez al día; 45 mg de binimetinib dos veces al día; y luego combinado con la dosis estándar de cetuximab.
29 pacientes tienen la mutación BRAF V600 y el 1% de los pacientes tienen un estado de inestabilidad alta de microsatélites. Los resultados muestran que el esquema triple ha mostrado previamente una buena tolerancia. Según los datos proporcionados en el Simposio de cáncer gastrointestinal de 2019, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 18.2 meses y los resultados mostraron una mediana de supervivencia sin progresión estimada de 8.0 meses y una mediana de supervivencia general de 15.3 meses (un año muchos). Con una evaluación local de la tasa de respuesta del 48%, 3 pacientes lograron una respuesta completa.
En cuanto a la seguridad, tanto el esquema triple como el dúplex son bien tolerados y no hay toxicidad accidental. Las dos características de seguridad también son consistentes con las vistas en cada uno de los estudios anteriores.
Los numerosos datos de este estudio pueden convertirse en el primer plan de tratamiento dirigido a pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no contenga medicamentos de quimioterapia. Esta es sin duda una buena noticia importante para la población de pacientes con cáncer colorrectal con mutación BRAF V600E que tienen una demanda muy alta de un tratamiento eficaz.
