¿Cuáles son los medicamentos dirigidos contra el cáncer colorrectal?
Hace 17 años, la cantidad de medicamentos disponibles para el cáncer colorrectal avanzado era muy limitada. Había sólo unos pocos fármacos quimioterapéuticos y casi ningún fármaco dirigido. Una vez diagnosticado, el período de supervivencia es solo de medio año a un año. Pero ahora, el tratamiento del cáncer está entrando en la era del tratamiento de precisión y cada vez hay más medicamentos inmunitarios y dirigidos en el mercado.
En la versión 2017 de las pautas de tratamiento del cáncer colorrectal, las recomendaciones para las pruebas genéticas solo involucran a KRAS, NRAS, dMMR y MSI-H. En las últimas pautas de tratamiento para 2019, se incluyen recientemente nuevos objetivos como BRAF, HER2, NTRK. Point, a través de pruebas genéticas, para comprender más información molecular sobre el cáncer colorrectal, puede ayudarnos a encontrar más opciones de medicamentos. La tasa de supervivencia media de los pacientes es de más de 3 años, lo que supone una gran mejora aportada por la medicina de precisión.
¿Qué genes deben probarse en pacientes con cáncer colorrectal?
Después del diagnóstico, los médicos deben evaluar genéticamente a cada paciente con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) lo antes posible para determinar el subgrupo de la enfermedad, ya que esta información puede predecir el pronóstico del tratamiento, como la amplificación de HER2 que sugiere la terapia anti-EGFR resistente. ¡Deben probarse los siguientes genes!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Dianas y medicamentos dirigidos actualmente disponibles para tratamiento
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinilo, Fruquintinib
EGFR: cetuximab, panitumumab
PD-1/PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: larotinib
Lista de medicamentos para la inmunoterapia y el tratamiento del cáncer colorrectal que se han aprobado hasta ahora en el país y en el extranjero:
| Empresa de I + D + i | Objetivo de la droga | Nombre del fármaco de destino | Hora de comprar | |
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR/ErbB1) | Panitumumab | 2005 | ||
| EQUIPO / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison Whampoa | VEGFR1/2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA/B | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | ramucirumab | 2014 | |
| gen tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | ipilimumab | 2011 |
Las indicaciones de bevacizumab: cáncer colorrectal metastásico y cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, metastásico o recurrente.
Las indicaciones de trastuzumab: Cáncer de mama metastásico HER2 positivo, cáncer de mama temprano HER2 positivo y adenocarcinoma gástrico metastásico HER2 positivo o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.
Indicaciones de pertuzumab: Este producto es adecuado para la combinación con trastuzumab y quimioterapia como tratamiento adyuvante para pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo con alto riesgo de recurrencia.
Indicaciones de Nivolumab: mutación del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico negativo (EGFR) y linfoma anaplásico quinasa (ALK) negativo, progresión de la enfermedad o enfermedad localmente avanzada o metastásica intolerable después de una quimioterapia previa con platino Pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
Indicaciones de regorafenib: pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib aún no están disponibles en China.
Terapia dirigida colorrectal (actualización 2019)
1.Terapia dirigida contra el cáncer colorrectal kras-negativo
El cáncer de colon de tipo salvaje KRAS es un tratamiento estándar de primera línea para la quimioterapia dirigida en combinación con quimioterapia. Entonces, ¿qué tipo de quimioterapia se elige?
Al seleccionar un fármaco dirigido, se recomienda elegir un régimen de quimioterapia con una SG más prolongada, es decir, cetuximab es más adecuado para FOLFOX y bevacizumab es más adecuado para FOLFIRI. Qué plan elegir depende de un análisis clínico específico:
Si hay esperanza de cura, generalmente se prefiere cetuximab combinado con quimioterapia porque la efectividad objetiva reciente del cetuximab es mayor que la del bevacizumab;
Para los pacientes con enfermedad incurable avanzada, se puede usar bevacizumab combinado con quimioterapia de primera línea, seguido de cetuximab o panitumumab.
2.Tratamiento del cáncer colorrectal Kras-positivo
Los pacientes con cáncer de colon metastásico deben someterse a pruebas para determinar el estado de la mutación de RAS, incluidos KRAS y NRAS, y al menos el estado del exón 2 de KRAS debe estar claro.
Si es posible, se debe aclarar el estado de los otros exones excepto KRAS Exon 2 y el estado de la mutación NRAS.
Bevacizumab combinado con quimioterapia de dos fármacos puede brindar beneficios de SSP (mediana de supervivencia libre de progresión) y SG (supervivencia general) a los pacientes con mutaciones de KRAS.
Para los pacientes con mutaciones de RAS, el uso de cetuximab puede tener un impacto negativo en la eficacia general. Los pacientes con mutaciones de KRAS o NRAS no deben usar cetuximab o panitumumab.
3.Tratamiento del cáncer colorrectal mutante BRAF
El 7-10% de los pacientes con cáncer de colon son portadores de la mutación BRAF V600E. La mutación BRAF V600E es una mutación activada por BRAF y tiene la mayor proporción de mutaciones BRAF. Tiene características clínicas únicas: aparece principalmente en el hemicolon derecho; La relación dMMR es alta, alcanzando el 20%; La mutación BRAF V600E tiene un pronóstico precario; patrones metastásicos atípicos;
Los estudios han encontrado que FOLFOXIRI + bevacizumab puede ser el mejor tratamiento para pacientes con mutaciones BRAF. La guía 2019 V2 NCCN recomienda opciones de tratamiento de segunda línea BRAF V600E para el cáncer colorrectal metastásico: verofinib + irinotecán + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux/Pan
Amplificación 4.HER2
La amplificación o sobreexpresión de HER2 se encuentra en el 2% al 6% de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico. Pertuzumab y trastuzumab se unen a diferentes dominios HER2 para producir efectos inhibidores sinérgicos sobre las células tumorales. MyPathway es el primer estudio clínico que investiga la eficacia de Pertuzumab + Trastuzumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de expansión HER2 (independientemente del estado de mutación de KRAS). Este estudio muestra que la terapia de doble objetivo de HER2, pertuzumab + trastuzumab, se tolera bien o podría usarse como una opción de tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal metastásico con expansión de HER2. Las pruebas genéticas tempranas para identificar mutaciones de HER2 y considerar el uso temprano de la terapia dirigida a HER2 pueden beneficiar a los pacientes.
5.Tratamiento del cáncer colorrectal de fusión NTRK
La fusión de NTRK ocurre en aproximadamente el 1 al 5% de los pacientes con cáncer de colon y se recomienda la prueba de NGS. Lorarectinib fue aprobado para el reordenamiento de NTRK en pacientes con tumores sólidos, con una TRO del 62% y 3 de ellos con CCR. La aparición de inhibidores de TRK como larotinib y emtricinib proporciona nuevas ideas terapéuticas para el CCR por fusión del gen NTRK.
Una mujer de 75 años con cáncer colorrectal metastásico (CCR) tiene mucha suerte:
Tumor de colon primario.
Cáncer de peritoneo.
Metástasis hepáticas.
Se administran 1600 mg / m 2 de emtricinib por vía oral una vez a la semana durante 4 días consecutivos (es decir, 4 días / 3 días de descanso) y 3 semanas consecutivas cada 28 días. En popa
Después de ocho semanas de tratamiento, las lesiones se redujeron significativamente.
Observaciones finales
Al ingresar a la era de la terapia dirigida, cada paciente con cáncer colorrectal debe pasar las pruebas de MSI, el análisis de mutación RAS y BRAF, y realizar la amplificación de HER2 tanto como sea posible, la detección de genes como NTRK y las pruebas genéticas (NGS) se incluirán en la grandes Criterios de exploración inicial para la mayoría de los pacientes.
