Marzo 2023:
Tipo de estudio: Intervencionista (ensayo clínico)
Inscripción estimada: 30 participantes
Asignación: N/A
Modelo de Intervención: Asignación Secuencial
Descripción del modelo de intervención: se utiliza un diseño “3+3” para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Enmascaramiento: ninguno (etiqueta abierta)
Propósito primario: tratamiento
Título oficial: Estudio abierto de fase 1 de un solo brazo para evaluar la seguridad/eficacia preliminar y determinar la dosis máxima tolerada de la terapia con células CAR-T dirigidas a B7-H3 en el tratamiento de glioblastomas recurrentes
Fecha real de inicio del estudio: 27 de enero de 2022
Fecha estimada de finalización primaria: 31 de diciembre de 2024
Fecha estimada de finalización del estudio: 31 de diciembre de 2024
Fase de escalada de dosis:
Se utiliza un diseño de escalada de dosis "3+3" para determinar MTD y R2PD. Anti-B7-H3 autólogo Células CAR-T se administraron quincenalmente a los pacientes en las siguientes dosis para cada ciclo y 4 ciclos como un ciclo. Dosis 1: 3 pacientes con una dosis de 20 millones células para cada ciclo. Dosis 2: 3 pacientes a una dosis de 60 millones células para cada ciclo. Dosis 3: 3 pacientes a una dosis de 150 millones células para cada ciclo. Dosis 4: 3 pacientes a una dosis de 450 millones células para cada ciclo. Dosis 5: 3 pacientes a una dosis de 900 millones células para cada ciclo.
Fase de confirmación de R2PD:
Determinar el R2PD en función de los resultados del estudio de aumento de dosis anterior; Tratar a otros 12 pacientes con anti-B7-H3 autólogo Células CAR-T cada dos semanas en el R2PD para confirmar aún más la seguridad de R2PD.
En cada fase de dosis, si los pacientes muestran tolerancia y respuesta a la del mismo día, estos pacientes recibirían varios cursos de del mismo día a discreción del IP.
Criterios
Criterios de inclusión
- Hombre o mujer, de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años)
- Pacientes con glioblastoma recidivante, confirmado mediante tomografía por emisión de positrones (PET) o patología histológica
- A >= 30% de extensión de tinción de B7-H3 en su primario/recurrente tumor tejido por el método inmunoquímico;
- Puntuación en la escala de Karnofsky >=50
- Disponibilidad en la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
- Valores de laboratorio adecuados y función orgánica adecuada;
- Los pacientes en edad fértil o paternidad deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
Criterio de exclusión
- Hembras embarazadas o en período de lactancia
- contraindicación para Bevacizumab
- Dentro de los 5 días anteriores a la infusión de células CAR-T, los sujetos que reciben administración sistémica de esteroides con dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros esteroides (sin incluir los corticosteroide inhalado)
- Comorbilidad con otras neoplasias malignas no controladas
- Virus de inmunodeficiencia activa (VIH), virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C o infección por tuberculosis;
- Subjects receiving the placement of a carmustina slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Enfermedades autoinmunes;
- Recibir tratamiento inmunosupresor a largo plazo después de un trasplante de órganos;
- Enfermedades o condiciones psiquiátricas graves o no controladas que podrían aumentar los eventos adversos o interferir en la evaluación de los resultados;
- No se recuperó de las toxicidades o efectos secundarios por tratamientos previos;
- Sujetos que hayan participado en el otro ensayo intervencionista dentro del mes anterior a la inscripción, o que hayan recibido otras terapias con células CAR-T o terapia celular modificada genéticamente antes de la inscripción.
- Sujetos con condiciones médicas que afecten la firma del consentimiento informado por escrito o el cumplimiento de los procedimientos de la investigación, incluidas, entre otras, enfermedades vasculares cardiocerebrales, disfunción/insuficiencia renal, embolia pulmonar, trastornos de la coagulación, infección sistémica activa, infección no controlada, etc. . al., o pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los procedimientos de la investigación;
- Sujetos con otras condiciones que interferirían con la participación en el ensayo a discreción del investigador.
