Del 17 al 20 de junio de 2015, se llevó a cabo con éxito en Suiza la 13.ª Conferencia Internacional sobre el Linfoma. Participaron 3700 representantes de 90 países. En la reunión, la investigación sobre el linfoma fue brillante, no solo el resumen de los ensayos controlados aleatorios multicéntricos, sino también el análisis del efecto inicial del nuevo tratamiento farmacológico, y el informe de los resultados de la investigación de patogénesis, etc., que sin duda es el diagnóstico y diagnóstico de linfoma. El tratamiento señaló además la dirección y presentó un festín glotón al clínico.
1. Linfoma folicular: el nuevo criterio de valoración del tratamiento
La supervivencia libre de progresión (SLP) es el criterio de valoración principal del tratamiento de primera línea del linfoma folicular, pero debido al período de seguimiento más prolongado (esperado ≥ 7 años), existen ciertas limitaciones. El equipo de FLASH realizó un metanálisis prospectivo (número de resumen: 122) y los resultados mostraron que una respuesta completa a los 30 meses (CR30) puede ser el criterio de valoración principal del estudio de tratamiento de primera línea del linfoma folicular. El estudio incluyó 13 ensayos clínicos y un total de 3837 pacientes estaban disponibles para evaluación. Los resultados mostraron que el coeficiente de correlación lineal de CR30 y PFS a nivel de prueba fue de 0.88 y el coeficiente de correlación del modelo Copula fue de 0.86; la razón de riesgo a nivel de paciente fue de 0.703. En el subgrupo con enfermedad invasiva (estadio IV o puntaje FLIPI alto), la correlación entre los dos es más obvia.
2. Linfoma de Hodgkin: tratamiento guiado por PET-TC a medio plazo
El estudio internacional multicéntrico prospectivo RATHL (número de resumen: 008) incluyó a 1214 pacientes con linfoma de Hodgkin en adultos recién tratado, todos los cuales estaban en estadio ⅡB-Ⅳ, o ⅡA combinados con masas grandes, o ≥3 sitios afectados. Todos los pacientes recibieron 2 ciclos de quimioterapia ABVD seguidos de PET-CT (PET2). Los pacientes con PET2 negativo recibieron aleatoriamente 4 ciclos de quimioterapia con el régimen ABVD o el régimen AVD y luego ingresaron al período de seguimiento. Los pacientes con PET2 positivo recibieron un régimen BEACOPP-4 de 14 ciclos o un régimen de quimioterapia BEACOPP mejorado de 3 ciclos y luego se les realizó un examen PET-CT nuevamente (PET3); Los pacientes con PET3 negativo continuaron recibiendo el régimen BEACOPP-2 de 14 ciclos o el régimen de quimioterapia BEACOPP mejorado de 1 ciclo; Los pacientes con PET3 positivo recibieron radioterapia o quimioterapia de rescate. Independientemente de si hay una masa grande al inicio del estudio o si hay lesiones residuales después del tratamiento, si la prueba PET-CT a medio plazo es negativa, no se administrará radioterapia. Resultados La PET2 fue negativa en el 84 % de los pacientes, con una mediana de seguimiento de 32 meses, la SSP a 3 años fue del 83 % y la tasa de supervivencia general (SG) fue del 95 %. La SSP a 3 años del grupo del régimen ABVD y del grupo del régimen AVD fueron similares (85.45 % y 84.48 %, respectivamente), y la SG a 3 años no fue estadísticamente diferente (97.0 % y 97.5 %, respectivamente), pero la supervivencia pulmonar la toxicidad del régimen ABVD fue significativamente mayor que la de AVD. El protocolo sugiere que es seguro y eficaz eliminar la bleomicina en el protocolo ABVD.
3. Linfoma primario del sistema nervioso central: Titipe y rituximab aumentan la eficacia
IELSG32 es un ensayo de fase II prospectivo multicéntrico internacional (número de resumen: 009), que incluye a 227 pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central recién tratado, con una mediana de edad de 58 años (18-70 años). Se dividió al azar en tres grupos: el grupo A recibió 4 ciclos de MTX 3.5 g / m2 (d1), Ara-C 2 g / m2 (d2-3); Al grupo B se le administró rituximab 375 mg / m2 (d -5, d0); Al Grupo C se le administró Titipipe 30 mg / m2 (d4) sobre la base del Grupo B; los que resultaron eficaces se dividieron aleatoriamente en un grupo de radioterapia cerebral completa y carmustina combinada con tratamiento previo con Titipi combinado con un grupo de trasplante autólogo de células madre. Resultados Las tasas efectivas totales de los tres grupos fueron 53%, 74% y 87%, las tasas de RC fueron 23%, 31% y 49%, y las tasas de supervivencia sin falla a 5 años fueron 34%, 43%, y 54%, respectivamente. La SG fue de 27%, 50% y 66%, respectivamente, lo que sugiere que agregar rituximab y titipe al plan de tratamiento puede mejorar significativamente la eficacia y mejorar el pronóstico a largo plazo.
4. Tratamiento de células T del receptor quimérico de antígeno (CAR-T): resultados iniciales
Las células CTL019 son células CAR-T que se dirigen a CD19 y muestran buenos efectos antitumorales en pacientes con leucemia recidivante y refractaria. Un ensayo clínico de fase II (número de resumen: 139) verificó la eficacia de las células CTL019 en el tratamiento del linfoma no Hodgkin positivo para CD19. El estudio incluyó a 29 pacientes con linfoma refractario recidivante, incluidos 19 casos de linfoma difuso de células B grandes, 8 casos de linfoma folicular y 2 casos de linfoma de células del manto. La mediana de edad es de 56 años. 1-4 días después de la quimioterapia, se administraron por vía intravenosa 5 × 108 células CTL019. Resultados La tasa efectiva total fue del 68%. Entre ellos, la tasa de RC del linfoma difuso de células B grandes fue del 42 % y la tasa de remisión parcial (RP) fue del 8 %; la tasa de RC del linfoma folicular fue del 57 % y la tasa de PR fue del 43 %. 15 pacientes desarrollaron síndrome de liberación de citoquinas. Con una mediana de seguimiento de 6 meses, la SLP fue del 59 %. La terapia celular Tip CTL019 es segura y eficaz.
5. Doble ataque contra el linfoma difuso de células B grandes: Selinexor es eficaz in vitro e in vivo
Selinexor es un inhibidor selectivo oral de la exportación nuclear, inhibe XPO1, promueve la retención nuclear y la activación de más de 10 proteínas supresoras de tumores y reduce los niveles de proteína c-myc y BCL2 / 6 a través de la retención nuclear de Eif4e. En una prueba in vitro (número de resumen: 146), Selinexor tiene un buen efecto inhibidor sobre la línea celular de linfoma de células B grandes difuso de doble impacto DoHH2, y también tiene un buen efecto inhibidor sobre las líneas celulares mutantes MYC o BCL2. En el ensayo clínico de fase I, 6 pacientes recibieron tratamiento con Selinexor y 3 pacientes lograron la remisión, de los cuales 1 paciente fue confirmado por RC en PET-CT y 2 pacientes recibieron PR.
Además, el índice de pronóstico de la leucemia linfocítica crónica y el linfoma de células del manto también se discutió y analizó en esta conferencia, y se introdujeron más indicadores clínicos patológicos para juzgar el pronóstico a largo plazo; y la Clasificación de Linfomas 2016 de la Organización Mundial de la Salud. El contenido actualizado de la edición también se presentó con anticipación en la conferencia. En resumen, la convocatoria de este gran evento ha señalado una nueva dirección para el diagnóstico y tratamiento del linfoma y, sin duda, optimizará aún más el tratamiento individualizado basado en la medicina basada en la evidencia.