Julio de 2023: la evidencia de un ensayo clínico a pequeña escala muestra que la miastenia grave, un trastorno autoinmune del sistema nervioso, podría tratarse con una variación de CAR-T, una inmunoterapia avanzada contra el cáncer de sangre. Los científicos utilizaron el tratamiento CAR-T modificado, que significa célula T receptora de antígeno quimérico. Podría reducir los síntomas de la miastenia grave durante más tiempo y no causó efectos secundarios importantes. El estudio, que se publicó en The Lancet Neurology, fue financiado por una subvención para pequeñas empresas del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud. La subvención se otorgó a la empresa Cartesian Therapeutics, con sede en Gaithersburg, Maryland.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible inmunoterapias can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune a largo plazo que ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo ataca una proteína que se encuentra donde las células nerviosas se comunican con los músculos. La enfermedad se caracteriza por debilidad muscular que empeora cuando la persona está activa y algunas veces mejora cuando la persona descansa. El objetivo principal de los tratamientos que tenemos ahora es reducir los síntomas, especialmente la debilidad muscular.
En el estudio, 14 personas con miastenia grave generalizada recibieron diferentes cantidades de Descartes-08, una forma modificada de terapia CAR-T que se dirige a las células que producen los anticuerpos que causan la miastenia grave. Se encontró que la mejor dosis era una pastilla una vez a la semana durante seis semanas. La información temprana sobre qué tan bien funciona el tratamiento es alentadora, pero se necesitan más pruebas clínicas para determinar qué tan bien funciona. Tres personas que tomaron Descartes-08 desaparecieron todos o casi todos sus síntomas. Estos efectos duraron seis meses después del tratamiento. Otros dos ya no necesitaban el tratamiento con inmunoglobulina intravenosa que se administra a algunas personas con MG grave.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., presidente y director ejecutivo de Cartesian Therapeutics, dijo: "Vimos respuestas profundas y duraderas a Decartes-08 que duraron al menos seis meses después del tratamiento". “Ahora hemos comenzado un estudio aleatorizado controlado con placebo más grande, que es el primero de su tipo para una terapia celular adoptiva diseñada”.
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With cánceres de la sangre, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Muchas inmunoterapias, incluida la CAR-T, pueden causar efectos secundarios importantes que, si bien son tolerables en casos de cáncer avanzado, hacen imposible su uso en casos de miastenia grave y otras afecciones a largo plazo. Las células T generalmente son modificadas por el ADN, que permanece en la célula y se copia cada vez que la célula se divide. Esto puede hacer que la acción sea más fuerte y causar efectos secundarios peligrosos.
Descartes-08 no usa el ADN para cambiar las células T porque el ADN se copia a sí mismo cuando las células se dividen. En su lugar, utiliza ARN mensajero (ARNm), que no se copia a sí mismo cuando las células se dividen. El resultado es un período de tratamiento corto que se administra más de una vez en lugar de una sola dosis, que es como suele funcionar la terapia CAR-T programada por ADN. El objetivo principal de este estudio fue encontrar la dosis correcta de Descartes-08 para reducir los síntomas de debilidad muscular y causar la menor cantidad posible de efectos secundarios.
en un mas grande ensayo clínico, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
