Terapia de protones para el cáncer de hígado, supervivencia general prolongada de pacientes con terapia de protones de carcinoma hepatocelular
El carcinoma hepatocelular es el tipo más común de cáncer de hígado, con más de 700,000 muertes en todo el mundo cada año y la incidencia está aumentando. Los métodos de tratamiento para el carcinoma hepatocelular incluyen trasplante de hígado, resección quirúrgica, procedimientos ablativos y radioterapia (radioterapia con fotones o terapia de protones). Entre ellos, la cirugía sigue siendo el tratamiento preferido, pero las fuentes hepáticas que se pueden utilizar para el trasplante son escasas y muchos pacientes no pueden aceptar la resección quirúrgica debido a la cirrosis hepática y otras razones.
La terapia de protones puede extender la supervivencia general del paciente
Massachusetts General Hospital Nina Sanford, MD y su equipo compararon retrospectivamente los efectos terapéuticos de 133 pacientes con cáncer de hígado inoperable que se sometieron a radioterapia de fotones tradicional o terapia de protones en el Hospital General de Massachusetts entre 2008 y 2017, de los cuales 49 casos (37%) reciben terapia de protones. Este es el primer estudio comparativo de terapia de protones y radioterapia de fotones para el carcinoma hepatocelular.
La mediana del período de seguimiento del estudio fue de 14 meses, la dosis de irradiación fue de 45 Gy / 15 o 30 Gy / 5 ~ 6 y la mediana de edad de los pacientes fue de 68 años. Los estudios han demostrado que la supervivencia general de los pacientes del grupo de terapia de protones es mejor que la del grupo de radioterapia con fotones, con una mediana de supervivencia de 31 meses y 14 meses, respectivamente, y tasas de supervivencia general de 24 meses del 59.1% y 28.6%. , respectivamente. Al mismo tiempo, la terapia de protones puede reducir la incidencia de enfermedad hepática inducida por radiación no clásica (RILD) en comparación con la radioterapia de fotones. De los 21 pacientes con RILD no clásico, 4 recibieron terapia de protones y 17 recibieron radioterapia de fotones; y después del tratamiento La incidencia de RILD a los 3 meses se correlacionó con la supervivencia general. Las tasas de control local del grupo de terapia de protones y el grupo de radioterapia de fotones fueron 93% y 90%, respectivamente, y no hubo diferencias significativas entre los dos grupos.
El artículo indica que la supervivencia general más prolongada de los pacientes del grupo de terapia de protones puede deberse a la menor incidencia de función hepática descompensada después del tratamiento. El Dr. Sanford dijo que en los Estados Unidos, los pacientes con carcinoma hepatocelular a menudo se acompañan de otras enfermedades hepáticas, lo que hace que estos pacientes no puedan someterse a una cirugía y dificultan la radioterapia. La terapia de protones tiene una dosis de radiación más baja para los tejidos normales alrededor del tumor, por lo que para los pacientes con carcinoma hepatocelular, el tejido hepático no diana recibe menos dosis de radiación. “Creemos que esto reducirá la incidencia de daño hepático. Debido a que la causa de muchos pacientes con carcinoma hepatocelular son otras enfermedades hepáticas, la menor tasa de lesión hepática en el grupo de terapia de protones puede traducirse en una mejor supervivencia del paciente ".
Identificar predictores de daño hepático después de la terapia de protones.
La radioterapia para el carcinoma hepatocelular sigue siendo controvertida porque la irradiación de tumores con dosis altas puede causar otras enfermedades hepáticas (RILD). El MD Anderson Cancer Center y el oncólogo de radiación Cheng-En Hsieh, MD del Chang Gung Memorial Hospital en Taiwán y su equipo identificaron los predictores de RILD después de la terapia de protones.
Histograma de volumen-efecto de volumen de hígado no objetivo / relación de volumen de hígado estándar (ULV / SLV)
Este estudio multicéntrico incluyó a 136 pacientes con carcinoma hepatocelular que no progresaron a tumores intrahepáticos después de la terapia de protones. La terapia de protones se dividió en 2 GyE. El análisis de regresión multivariante mostró que la relación volumen hepático no objetivo / volumen hepático estándar (ULV / SLV), volumen objetivo del tumor y clasificación de Child-Pugh fueron predictores independientes de RILD, y la dosis hepática promedio y la dosis de administración objetivo no se relacionaron con RILD Sexo. Los investigadores creen que el valor ULV / SLV es el predictor más importante de RILD; la exposición a ≥1 GyE puede causar complicaciones hepáticas. Por lo tanto, para la prevención y el tratamiento de enfermedades hepáticas, el volumen hepático no objetivo es más importante que la dosis hepática promedio.
“Nuestros datos muestran que si se pueden proteger suficientes hígados, la terapia de protones es lo suficientemente segura y se puede minimizar el riesgo de RILD”, dijo el Dr. Hsieh. “Es como una resección de hígado, que retiene suficiente hígado. El gran volumen de hígado se puede extraer de forma segura con tejido. "
La importancia de la selección de pacientes y el tratamiento individualizado
Laura Dawson, MD, presidenta electa de ASTRO, afirmó que aclarar los factores predictivos asociados con un alto riesgo de lesión hepática puede ayudar a los oncólogos radioterapeutas a equilibrar los beneficios y riesgos del tratamiento y desarrollar estrategias de tratamiento individualizadas.
Both studies have emphasized the need for individualized radiotherapy for liver cancer,” Dr. Dawson said. “Although there are currently suitable patient types for proton therapy, there is still insufficient clinical evidence to treat proton therapy as the liver prior to photon radiotherapy. The preferred treatment for cell cancer. We still need randomized trials (such as NRG-GI003) to guide clinical practice and make it clearer which patients can benefit from proton therapy. “
El Dr. Sanford dijo: “En la actualidad, la terapia de protones sigue siendo un tratamiento costoso y tiene recursos limitados. Por lo tanto, necesitamos realizar más investigaciones para optimizar la selección de pacientes con terapia de protones en función de factores clínicos o biomarcadores tumorales ”.
