La aprobación aceleró la aprobación de pembrolizumab (Keytruda, Merck) para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que habían recibido previamente sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda también está aprobado en combinación con carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico.
La FDA se basa en los resultados de la prueba KEYNOTE-224 de etiqueta abierta y de un solo brazo. El ensayo incluyó a 104 pacientes (edad media, 68 años; 83 % hombres; 81 % blancos; 14 % asiáticos) con CHC que experimentaron progresión de la enfermedad o intolerancia. El estado funcional ECOG de todos los pacientes fue 0 (61%) o 1 (39%), que fue un deterioro de la función hepática de grado A de Child-Pugh. Además, el 21% eran seropositivos para el virus de la hepatitis B, el 25% eran seropositivos para el virus de la hepatitis C y el 9% eran seropositivos. El 64% de los pacientes tiene enfermedad extrahepática, el 17% tiene invasión vascular y el 9% tiene ambas. Los pacientes recibieron 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas durante 24 meses, o hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta se utilizaron como principales resultados de eficacia. La mediana del tiempo de exposición a pembrolizumab fue de 4.2 meses. La ORR informada por los investigadores fue del 17 % (IC del 95 %, 11-26), incluida una tasa de respuesta completa del 1 % y una tasa de respuesta parcial del 16 %. De los 18 pacientes que obtuvieron la respuesta, 16 (89%) seguían siendo eficaces durante al menos 6 meses y 10 (56%) seguían siendo eficaces durante al menos 12 meses.
The adverse effects of Pembrolizumab-treated HCC patients appeared to be similar to those observed in other studies of melanoma or NSCLC, but the incidence of ascites increased (grade 3/4, 8%) and immune-mediated hepatitis (2.9%). Grade 3 or 4 laboratory abnormalities that occurred more frequently in the KEYNOTE-224 trial included elevated alanine aminotransferase (20%), elevated aspartate aminotransferase (9%) and hyperbilirubinemia (10 %).
La aprobación de Keytruda proporciona una nueva opción de tratamiento para pacientes con carcinoma hepatocelular que han recibido tratamiento con sorafenib.
