Los tumores de células T maduras, como el linfoma de células T no Hodgkin, son muy invasivos y resistentes a los fármacos, y los pacientes suelen tener un pronóstico precario. Recientemente, la serie "Nature" de dos artículos publicó una nueva interpretación de la patogénesis del linfoma de células T no Hodgkin, proporcionando así una nueva dirección para el desarrollo eficaz de nuevas terapias para este tipo de linfoma maligno.
En el primer estudio, el equipo de Wartewig utilizó la proteína de fusión ITK-SYK para construir un modelo de ratón transgénico de linfoma de células T de aparición tardía (Nature. Doi: 10.1038 / nature24649), y encontró que la copia simple o doble del PDCD1 se eliminó el gen que codifica la proteína PD1. El linfoma de células T sufre una rápida transformación maligna y acelera la muerte del modelo de ratón. Además, la aplicación de inhibidores de PD1 o PD-L1 puede producir efectos similares. El mecanismo relacionado es que PD1 regula al alza la expresión de PTEN e inhibe la vía de proliferación tumoral maligna PI3K.
En otro artículo, Maciocia et al. Se aplicó la terapia de inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) para construir células CAR-T que se dirigen específicamente a TRBC1 pero no a TRBC2. Mientras mata las células tumorales, deja suficientes células T para combatir las infecciones. El ensayo clínico de este método se lanzará oficialmente en 1.
La editora senior de Nature, Megan Cully, dijo que los importantes hallazgos mencionados anteriormente proporcionan una nueva estrategia de tratamiento para el tratamiento de las neoplasias malignas de células T maduras y advierte que estos tumores no son adecuados para el tratamiento con inhibidores de PD1 o PDL1.
