Feb 2023: Los resultados del ensayo demostraron que una novela Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico provocó una respuesta en adultos con linfoma avanzado de células B grandes que habían recaído después de CAR-T previo.
Según estadísticas dadas durante los Encuentros Tándem | En las reuniones de trasplante y terapia celular de ASTCT y CIBMTR, todos menos uno de los 20 pacientes del estudio que lograron una respuesta completa inicial a la terapia permanecieron en remisión en la fecha límite.
“Nunca pensamos que las tasas de respuesta serían tan altas”, Mateo Frank, MD, PhD, profesor asistente de medicina en la división de trasplante de sangre y médula y terapia celular en la Universidad de Stanford, dijo a Healio. "Es un CAR-T muy efectivo y seguro para pacientes que en gran medida tendrán una necesidad insatisfecha".
Antecedentes
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the dirigidos of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
El CAR-T dirigido por CD22 resultó en una tasa de respuesta completa del 70 % entre 58 pacientes más jóvenes con LLA de células B en recaída o refractaria cuya enfermedad progresó después del CAR-T dirigido por CD19 anterior.
Frank afirmó: "La mitad de nuestros pacientes todavía recayeron después de usar CAR-T comercial, y una causa común de recaída fue la regulación a la baja o la eliminación de CD19". Anticipamos las respuestas usando un antígeno diferente que parecía prometedor para los jóvenes.
Metodología
Frank y sus compañeros probaron su novedoso sistema dirigido a CD22. Tratamiento de células T con CAR en un estudio de fase 1, de escalada de dosis, en una sola institución.
El ensayo inscribió a 38 personas (mediana de edad, 65 años; rango de edad, 25-84; 55% hombres) con cáncer de células B grandes en recaída o refractario. linfoma cuya enfermedad progresó después de una terapia previa con CAR-T dirigida por CD19 o tenía una enfermedad CD19 negativa.
Todos los pacientes, excepto uno que fue tratado durante el ensayo, habían recibido previamente tratamiento dirigido contra CD19. Terapia con células T CAR. Los participantes se sometieron a linfodepleción antes de recibir una infusión única de células T con CAR CD22 en una dosis de 1 106 células/kg (n = 29) o 3 106 células/kg (n = 9).
Los resultados primarios de este estudio fueron la viabilidad, la seguridad y la dosis de fase 2 recomendada. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta general determinada por el investigador, la duración de la respuesta, la SLP, la SG y la toxicidad asociada a CAR-T. En una fecha de corte del 27 de diciembre de 2022, la mediana del período de seguimiento fue de 18.4 meses (rango: 1.5-38.6).
Principales conclusiones
36 personas fueron diagnosticadas con síndrome de liberación de citocinas. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Cinco pacientes (13%) tenían síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias. Durante el ensayo, no se informaron casos de ICANS grave (grado 3 o superior).
Cinco pacientes, incluidos tres de los nueve que recibieron la dosis mayor, fueron diagnosticados con CAR linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), una respuesta hiperinflamatoria marcada por hiperferritinemia significativa y falla multiorgánica.
El examen de eficacia reveló una TRO del 68 % y una tasa de respuesta completa del 53 % para todos los pacientes tratados. Quince pacientes (52%) que recibieron la dosis más baja y cinco personas (56%) que recibieron la dosis mayor lograron una respuesta completa.
Los investigadores encontraron una SLP mediana de 2.9 meses (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1.7 a no alcanzado) y una SG mediana de 22.5 meses (IC del 95 %, 8.3 a no alcanzado). En términos de mediana de SLP (3 meses frente a 2.6 meses) y mediana de SG, las dosis más altas y más bajas demostraron una eficacia comparable (no alcanzada frente a 22.5 meses).
En la fecha de finalización del estudio, sólo uno de veinte pacientes que tuvieron una remisión completa informó haber regresado la enfermedad.
Los investigadores eligieron 1 células/kg como dosis recomendada de fase 106 debido a su perfil de seguridad superior y eficacia comparable en comparación con la dosis mayor.
Implicaciones clínicas
Cuando comenzó el experimento en 2018, se sabía poco acerca de por qué algunos pacientes con CAR-T recaían. Frank afirmó que la teoría fundamental, fuera de la biología tumoral, era la mala aptitud de las células T.
Frank le dijo a Healio: “Hemos desbaratado esa [tesis] porque estamos tomando las mismas células T autólogas de pacientes que han tenido una enfermedad previa. CAR-T y seguir obteniendo una tasa de respuesta de casi el 70 % y una tasa de respuesta completa del 53 % que parece ser bastante duradera”. Este medicamento es bastante prometedor, ya que tiene una buena tasa de respuesta y un perfil de seguridad razonable.
Un ensayo multicéntrico de fase 2 propuesto que utiliza CD22 CAR-T incluirá pacientes con linfoma de células B grandes que han recaído después del tratamiento con CAR-T dirigido a CD19. El período de inscripción probablemente comenzará este verano.
Referencias:
- Frank MJ, et al. Resumen 2. Presentado en: Reuniones Tandem | Reuniones de Trasplante y Terapia Celular de ASTCT y CIBMTR, 15-19 de febrero de 2023; orlando
- Shah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
