Registro: ClinicalTrials.gov
Última actualización: 25 de enero, 2016
ID principal: NCT02659059
Fecha de registro: 15 de enero de 2016
Patrocinador principal: Bristol-Myers Squibb
Tema abierto: Nivolumab más ipilimumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV puesto de control 568
Tema científico: Un estudio de fase II de etiqueta abierta y de un solo brazo Nivolumab combinado con ipilimumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV
Fecha de la primera contratación: febrero de 2016
Tamaño de muestra objetivo: 170
Estado de contratación: contratación
Tipo de estudio: intervención
Diseño del estudio: Clasificación del punto final: Estudio de seguridad / eficiencia, Modelo de intervención: Tarea de un solo grupo, Enmascaramiento: Etiqueta abierta, Propósito principal: Tratamiento
Puesta en escena: Fase II
Países de reclutamiento:
Estados Unidos
Criterios clave de entrada y exclusión:
Para obtener más información sobre la participación en el ensayo clínico de Bristol-Myers Squibb (BMS), visite www.BMSSstudyConnect.com
Criterio para entrar:
- Hombre o mujer de 18 años o más
- Diagnóstico del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- El diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB recidivante y la terapia combinada previa con radioterapia y quimioterapia fracasaron en el tratamiento sin más opciones terapéuticas.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los sujetos del estudio con metástasis incurables en el SNC del sistema nervioso central.
- Sujetos con meningitis cancerosa
- El sujeto tiene enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas
- Estudiar pacientes con enfermedades que requieran tratamiento sistémico, incluida la necesidad de corticosteroides (> 10 mg equivalentes de prednisona al día) o utilizar otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento.
- Mujeres que estaban embarazadas o que estaban a punto de quedar embarazadas antes de que comenzara el plan de tratamiento y / o que fueron amamantadas durante el estudio.
- La inclusión / exclusión definida por otros esquemas puede ser aplicada por el estándar.
Límite mínimo de edad: 18 años.
Límite máximo de edad: ninguno
Género: género
Intervención:
Biológicos: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Resultados principales:
Tasa de respuesta objetiva (ORR) [Rango de tiempo: 6 meses después del primer tratamiento del último paciente]
Resultados secundarios:
Duración de la respuesta (DOR) [Marco de tiempo: último paciente 6 meses después del primer tratamiento]
Supervivencia libre de progresión (SSP) [período de tiempo: último paciente 6 meses después del primer tratamiento]
Supervivencia libre de progresión (SSP) a los 6 meses [Marco de tiempo: 6 meses después de la primera dosis]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: La FDA aprobó nivolumab el 4 de marzo de 2015 para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino. Anteriormente (en diciembre de 2014), la FDA aceleró la aprobación de nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) para el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o irresecable que no respondieron a otros medicamentos. Nivolumab es un anticuerpo monoclonal que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con PD-L1, PD-L2, liberando así la supresión de la respuesta inmune mediada por la vía PD-1, incluida la respuesta inmune antitumoral. Dos estudios establecen la aprobación de la FDA. La aprobación de la FDA se basa en los resultados de un ensayo aleatorio, abierto, multicéntrico y en varios países que compara la eficacia de nivolumab y docetaxel. El estudio se dirigió a pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico. Estos pacientes experimentaron progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir nivolumab por vía intravenosa 3 mg/kg cada 2 semanas (n = 135), o docetaxel 75 mg/m2 por vía intravenosa cada 3 semanas (n = 137). El criterio de valoración principal del estudio fue la SG.
La eficacia de Nivolumab en el CPCNP escamoso se confirmó además en un ensayo de un solo grupo que incluyó 117 casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas. Todos los participantes en este estudio experimentaron progresión de la enfermedad después de someterse a una terapia basada en platino y al menos a otro régimen de tratamiento sistémico. En la cohorte, el 15% de los pacientes tuvo una respuesta total, de los cuales el 59% tuvo un tiempo de respuesta de 6 meses o más.
La eficacia de Nivolumab en el tratamiento del CPCNP escamoso se confirmó en un estudio clínico aleatorizado en el que participaron 272 pacientes, de los cuales 135 pacientes recibieron nivolumab y 137 pacientes recibieron docetaxel. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia global, y se encontró que nivolumab prolongó la supervivencia global en un promedio de 3.2 meses en comparación con docetaxel. Otro estudio de un brazo en el que participaron 117 pacientes sometidos a quimioterapia con platino y al menos una terapia sistémica para pacientes con cáncer de pulmón avanzado confirmó aún más la seguridad y eficacia de nivolumab. Los criterios de valoración principales del estudio fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la proporción de pacientes con tumores localmente reducidos o desaparecidos. Los resultados mostraron que el 15% de los pacientes produjeron una respuesta objetiva y el 59% de los pacientes mantuvieron una respuesta objetiva durante 6 meses o más.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 es un regulador negativo de los linfocitos T, que puede inhibir su activación. El ipilimumab se une a CTLA-4 y evita que este último interactúe con su ligando (CD80 / CD86). El bloqueo de CTLA-4 puede aumentar la activación y proliferación de las células T. El efecto de ipilimumab sobre el melanoma es indirecto, posiblemente a través de la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T.
