Agosto 2023: La combinación de dosis fija de niraparib y acetato de abiraterona (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), junto con prednisona, ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración (mCRPC) que ha demostrado ser dañino o sospechoso de ser dañino debido a una mutación BRCA.
La cohorte 1 de MAGNITUDE (NCT03748641), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que inscribió a 423 pacientes con mCRPC mutado en el gen de reparación de recombinación homóloga (HRR), examinó la eficacia del tratamiento. Se administraron 200 mg de niraparib y 1,000 mg de acetato de abiraterona más 10 mg de prednisona al día o un placebo y acetato de abiraterona más prednisona al día en una aleatorización 1:1. Los pacientes deben haberse sometido a una orquiectomía en el pasado o estar tomando análogos de GnRH. Acetato de abiraterona más prednisona durante hasta cuatro meses en el pasado, junto con ADT continuo, fue la única terapia sistémica previa para la que los pacientes con CPRCm estaban calificados. Los pacientes pueden haber recibido previamente docetaxel o tratamientos dirigidos al receptor de andrógenos (AR) en el curso de su enfermedad. Al estratificar la aleatorización se tuvieron en cuenta el docetaxel previo, la terapia dirigida AR previa, el acetato de abiraterona previo con prednisona y el estado de BRCA. 225 (53 %) de los 423 individuos que se inscribieron tenían mutaciones en el gen BRCA que se identificaron posteriormente (BRCAm). Los pacientes con mCRPC que no tenían una mutación del gen HRR (Cohorte 2 de MAGNITUD) no experimentaron ningún beneficio ya que se cumplió la condición de inutilidad.
Supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS), determinada mediante una revisión central independiente ciega y basada en Cáncer de Prostata Los criterios del Grupo de Trabajo 3 para hueso fueron la principal medida de resultado de efectividad. Otro objetivo fue la supervivencia general (SG).
Con una mediana de 16.6 meses frente a 10.9 meses, niraparib y acetato de abiraterona más prednisona mostraron una mejora estadísticamente significativa en la SLPr en comparación con placebo y acetato de abiraterona más prednisona (HR 0.53; IC del 95 %: 0.36; 0.79; p=0.0014). En los pacientes BRCAm, un análisis exploratorio de SG reveló una mediana de 30.4 frente a 28.6 meses (HR 0.79; IC del 95 %: 0.55, 1.12) a favor del grupo experimental. Si bien hubo una mejora estadísticamente significativa en la SLPr en la población HRR por intención de tratar (ITT) de la Cohorte 1 (HR 0.73; IC del 95 %: 0.56, 0.96; p=0.0217), los cocientes de riesgos instantáneos para la SLPr y la SG en el subgrupo de 198 ( 47 %) de los pacientes con mutaciones no BRCA HRR fueron 0.99 y 1.13, respectivamente, lo que demuestra que la mejora en la población con mutación del gen ITT HRR se debió principalmente a
Las reacciones adversas más frecuentes fueron hemoglobina reducida, linfocitos reducidos, glóbulos blancos reducidos, dolor musculoesquelético, fatiga, plaquetas disminuidas, fosfatasa alcalina aumentada, estreñimiento, hipertensión, náuseas, neutrófilos reducidos, creatinina aumentada, potasio aumentado, potasio disminuido y AST aumentado. (20%), junto con anomalías de laboratorio. En la Cohorte 1 de MAGNITUDE (n=423), el 27 % de los pacientes con CPRCm tratados con niraparib y acetato de abiraterona con prednisona requirieron una transfusión de sangre, y el 11 % requirió transfusiones múltiples.
Se recomienda una dosis oral diaria de 200 mg de niraparib y 1,000 mg de acetato de abiraterona combinados con 10 mg de prednisona para Akeega hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. Los pacientes que usan niraparib, acetato de abiraterona y prednisona también deberían estar tomando un análogo de GnRH al mismo tiempo, o deberían haberse sometido a una orquiectomía bilateral.
