¿Qué es la terapia con células NK?
Billones de células se replican en una persona todos los días. Bajo la influencia de agentes cancerígenos (tabaco, radiaciones ionizantes, Helicobacter pylori, etc.), cada día entre 500,000 y 1 millón de células pueden mutar durante el proceso de replicación. Algunas células mutantes se convierten además en células cancerosas.
Legión inmune
Después de miles de años de evolución, el cuerpo humano ha formado un sofisticado sistema de defensa, ha establecido un poderoso cuerpo inmunológico y ha abastecido a una gran cantidad de soldados de élite, siempre protegiéndonos y manteniéndonos alejados del cáncer. Entre ellos, la médula ósea es la sede del sistema inmunológico. Aquí, las células madre hematopoyéticas se diferencian en combatientes inmunes con diferentes funciones. Tienen su propio territorio militar y responsabilidades laborales.
Hay tres ejércitos principales:
1. Legión central: linfocitos
Linfocitos T Linfocitos timo-dependientes, los principales linfocitos en sangre y recirculación
Los linfocitos B se desarrollan en la bolsa de la bolsa o en sus órganos isoactivos (médula ósea), que pueden diferenciarse en células plasmáticas productoras de anticuerpos después de ser estimuladas por el antígeno.
Las células NK, las células LAK no necesitan el efecto destructor de la sensibilización al antígeno.
2. Legión auxiliar: presentación de antígenos
Fagocitosis mononuclear-macrófagos, presentar antígeno TD, iniciar respuesta inmune, efecto antitumoral, secreción de medios bioactivos
Las células DC son un grupo de células heterogéneas con la función de presentación de antígenos más fuerte y son las únicas células presentadoras de antígenos profesionales que pueden activar las células T vírgenes.
3. Otras legiones de células inmunitarias
Neutrófilos, granulocitos y mastocitos eosinofílicos / básicos, plaquetas, glóbulos rojos.
¿Qué es NK Cell?
Batalla de relevo inmunológico: la primera célula Stick-NK
La batalla inmune en nuestro cuerpo es exactamente la misma que la guerra anti-enemiga deducida en la película. Como una carrera de relevos, requiere una clara división del trabajo de los tres ejércitos, un plan de combate meticuloso y operaciones coordinadas para acabar con el enemigo de una sola vez.
En la batalla contra células cancerosas, las células asesinas naturales (NK) son las más afectadas. Es el primero en matar directamente las células cancerosas cuando alcanzan el tumor microambiente mientras secreta quimiocinas armas secretas para reclutar células dendríticas (CD103 + DC). Luego, las células dendríticas activadas transportan antígenos tumorales a los ganglios linfáticos, presentando las características de las células cancerosas a las células T asesinas. Luego, las células T se apresuran al campo de batalla para matar las células cancerosas junto con las células NK.
Célula NK con el efecto letal más fuerte
Células NK
Nombre completo: Célula asesina natural
Fuente: Derivado directamente de la médula ósea, cuyo desarrollo depende del microambiente de la médula ósea.
Función: las células diana eliminadas por las células NK son principalmente células tumorales, células infectadas por virus, patógenos más grandes (como hongos y parásitos), órganos y tejidos alotrasplantados.
El nombre completo de las células NK es Natural Killer Cell (NK), que es el tercer grupo de linfocitos en paralelo con las células T y B en la legión de células centrales. Las células NK son grandes y contienen partículas citoplasmáticas, por lo que se denominan linfocitos de partículas grandes. Tiene tres características principales:
Primero, es el sistema inmunológico innato del cuerpo humano. Definitivamente es el soldado a la vanguardia. Casi todas las células tumorales serán atacadas primero por células NK.
En segundo lugar, tiene un efecto antitumoral de amplio espectro, no requiere reconocimiento específico del tumor y no está restringido por la actividad inhibidora del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) en la superficie celular. El tiempo de inicio es el más rápido, y las células T deben presentar antígenos antes de que puedan distinguir entre "enemigo y enemigo".
En tercer lugar, la retroalimentación de la situación es oportuna. Una vez que se encuentra la "situación del enemigo", se "informa" rápidamente y se activan las funciones de defensa inmunológica y de destrucción del sistema inmunológico de todo el sistema inmunológico.
Por lo tanto, el efecto anticancerígeno es poderoso.
Sin embargo, el número de células NK en el cuerpo humano es relativamente pequeño, representa aproximadamente el 15% del número total de linfocitos en la sangre periférica y aproximadamente del 3% al 4% en el bazo. También pueden aparecer en el pulmón, el hígado y la mucosa intestinal, pero en el timo, los ganglios linfáticos y el catéter torácico es raro.
¿Cómo destruyen las células NK las células cancerosas?
Las células NK juegan un papel clave en la primera línea de defensa contra el cáncer. Las células NK tienen tres efectos anticancerígenos:
Uno es la destrucción directa de las células tumorales, mediante la liberación de perforina y granzima o receptores de muerte; la segunda es que actúa como célula reguladora del sistema inmunológico activando citocinas y quimiocinas, activando células T, etc. El efecto letal.
El tercero es la formación de ADCC (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos). Cuando las células B encuentran células cancerosas, silenciosamente dejarán anticuerpos IgG específicos en las células cancerosas como una marca para recordarles a las células NK que vean esta marca. Las células NK se ven entre sí y las matan. Con la ayuda de macrófagos y células B, la moral de matar el cáncer aumentó enormemente.
Células NK que aniquilan las células cancerosas
Las células NK existen en la sangre humana y son "los primeros en responder". Es como un policía que ha estado de guardia en el cuerpo. A medida que la sangre corre, las células NK continúan en contacto con otras células mientras patrullan. Una vez que se encuentra una anomalía en las células del cuerpo, inmediatamente estable, precisa, espera sin piedad un momento para tratar. Atacan y liberan partículas citotóxicas que contienen perforina y granzima en la membrana de la célula diana antes de que se desplieguen las células T, lo que desencadena la autodestrucción de las células cancerosas. También pueden eliminar las células madre cancerosas que circulan por el cuerpo y ayudar a prevenir la metástasis.
Inmunoterapia basada en células NK
Aunque pueden defender rápidamente y atacar directamente las células tumorales, las células NK son solo una pequeña parte del sistema inmunológico y representan solo el 10% de los glóbulos blancos. Y el estudio encontró que después de los 25 años, la inmunidad humana disminuye y la cantidad de células NK disminuye. El número y la actividad de las células NK en pacientes con tumores y pacientes después de la cirugía del tumor han cambiado hasta cierto punto y no pueden ejercer eficazmente un efecto anticanceroso.
Los investigadores ahora se están centrando en la terapia de células NK "adoptivas", que recolectan células NK de donantes estrechamente relacionados e inyectan a los pacientes. Esto ha demostrado ser seguro y, a diferencia de la terapia con células T, las células NK no causan enfermedad de injerto contra huésped en los tejidos del receptor.
Las estrategias internacionales actuales de células NK para el tumor inmunoterapia son:
1. Terapia con células NK autólogas o alogénicas activadas in vitro;
2. Combinar células NK y anticuerpos monoclonales (como inhibidores de puntos de control inmunitarios) para inducir citotoxicidad específica de anticuerpos;
3. Construir inmunoterapia con células CAR-NK.
Activar los autorreceptores de las células NK: bloquee los receptores inhibidores en las membranas de las células NK con anticuerpos o estimule la activación.
ting receptores para aumentar la actividad de lisis de células NK
En combinación con inhibidores de puntos de control inmunitarios: la terapia de puntos de control combinada con otra inmunoterapia guiada por NK puede apuntar a múltiples tipos de tumores que actualmente no responden a las terapias existentes.
Células NK modificadas por el receptor de antígeno quimérico: pueden mejorar significativamente la especificidad de la eficacia de las células NK. Esta idea es similar a la construcción de CAR-T: CAR incluye dominios de reconocimiento extracelular (como scFv) para reconocer antígenos específicos de tumores; un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular (cadena CD3ζ) pueden inducir la activación de las células NK.
¿Cuál es la diferencia entre la terapia con células NK y células T?
En el campo de la inmunoterapia contra el cáncer, las personas se han centrado en la movilización de células T antitumorales. Actualmente, la FDA ha aprobado dos terapias con células CAR-T.
Tanto las células T como las células NK pueden reconocer y destruir células cancerosas, pero proceden de formas muy diferentes.
Las células T necesitan "presentar" algunas partes de sus células diana a otras células inmunes para reconocerlas como células extrañas y agregar células T en patrones de ataque.
Las células NK reconocen el patrón de cambios de las células cancerosas y son la primera línea de defensa del sistema inmunológico. A diferencia de las células T, detectan y destruyen directamente las células infectadas y malignas sin tener que ser activadas o “entrenadas” para responder a las células cancerosas. Sin embargo, ahora es bien sabido que la exposición a las citoquinas, que son componentes del sistema inmunológico, activa las células NK de manera más efectiva.
Las células asesinas naturales se muestran en tumores de ratón de ataque verde. Las células NK pueden ser la clave de la inmunoterapia contra el cáncer. El azul muestra los vasos sanguíneos. Fuente de la imagen: Dr. Michele Ardolino y Dr. Brian Weist
Ventajas de la terapia con células NK
1. La terapia con células inmunitarias es el cuarto método de tratamiento después de la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia. La terapia con células NK combinada con radioterapia y quimioterapia puede eliminar eficazmente las células tumorales que no pueden eliminarse por completo mediante cirugía;
2. La terapia con células NK combinada con radioquimioterapia puede mejorar la eficacia de la radioquimioterapia y reducir los efectos secundarios;
3. Para los pacientes con cáncer avanzado que no son aptos para cirugía, radioterapia o quimioterapia, la terapia con células NK es una mejor opción;
4. El tratamiento regular con células NK después de la cirugía puede prevenir la recurrencia y metástasis del cáncer;
5. Alivie el dolor del cáncer, mejore el sueño, mejore la calidad de vida del paciente y extienda el ciclo de vida del paciente;
6. Para las personas que no tienen una buena salud, el uso de la terapia con células NK puede reducir el riesgo de cáncer.
Actualización internacional de NK Cell Therapy
Inmunoterapia japonesa con células NK
Para mejorar la actividad y la cantidad de células NK en el cuerpo, los científicos japoneses han inventado un método multiplicador, que consiste en extraer 50 ml de sangre humana, aislar una pequeña cantidad de células NK y luego expandir el cultivo para aumentar el número al Originalmente 1000 veces, el número alcanza entre mil millones y 1 mil millones y luego regresa al cuerpo, una gran cantidad de células NK circularán de 5 a 3000 veces con el sistema sanguíneo, matando células cancerosas, células envejecidas, células enfermas, bacterias y virus. en el cuerpo Una vez más, para lograr el propósito anticancerígeno, mejorar la inmunidad y prolongar la supervivencia.
Inmunoterapia de células NK estadounidenses
¡Estados Unidos incluyó células NK en ensayos de inmunoterapia contra el cáncer!
Una mujer con leucemia mieloide aguda (AML) está muriendo después de repetidos fracasos de la quimioterapia. Como último intento, recibió una infusión celular experimental de células asesinas naturales (NK) donadas por su hijo. A los 4 días desaparecieron las lesiones osmóticas cutáneas y pronto entró en un estado de alivio.
Aunque la terapia con células NK aún se encuentra en las primeras etapas de ensayos clínicos en los Estados Unidos, la investigación clínica está aumentando.
Un ensayo clínico dirigido por la Universidad de Washington en St. Louis mostró que aproximadamente 12 pacientes con AML y síndrome mielodisplásico (MDS) recibieron células NK. La mitad de los pacientes entraron en el período de remisión.
Actualmente, el MD Anderson del Dana Faber Cancer Institute está llevando a cabo un ensayo clínico que probará la eficacia de la terapia con células NK en pacientes con tumores hematológicos que recaen después del trasplante de células madre. Los pacientes que quieran conocer los detalles pueden llamar. + 91 96 1588 1588.
¿Quién es apto para la terapia con células NK?
1. Pacientes con mal físico antes de la cirugía del tumor, recuperación lenta después de la cirugía y miedo a que las células cancerosas ocultas no sean completamente erradicadas.
2. Después de la radioterapia y la quimioterapia, el sistema inmunológico está debilitado, los efectos secundarios son obvios (como pérdida de apetito, náuseas, caída del cabello, inflamación de la piel, etc.) y los pacientes esperan aumentar el efecto de la quimiorradiación.
3. Pacientes que deseen utilizar diversos tratamientos para lograr efectos terapéuticos por temor a los efectos secundarios de la radioterapia y la quimioterapia.
4. Los pacientes con células cancerosas avanzadas se han diseminado por todo el cuerpo, pero los métodos de tratamiento convencionales han sido impotentes y los pacientes que esperan prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida.
El proceso de tratamiento de la terapia con células NK.
1. Extracción de sangre: extraiga de 30 a 50 ml de sangre periférica. sangre de cancer pacientes y extraer células mononucleares;
2. Cultivo de laboratorio: en el laboratorio, realice la inducción y expansión de células NK durante un período de 5 a 7 días;
3. Devolución: una vez completado el cultivo de células NK, se devuelve al paciente con cáncer como una infusión.
Caso de tratamiento de la terapia con células NK
Fuente del caso: una clínica autorizada de terapia con células NK en Japón
La Sra. Zheng, de 50 años, fue diagnosticada con Cancer pancreatico (cola pancreática), se transfirió al hígado, los pulmones y la pleura, y se le diagnosticó peritonitis cancerosa (pared torácica, múltiples nódulos en los pulmones). . Después de un ciclo de Gemcitabine Gatige, el efecto no fue satisfactorio, CA19-9 aumentó de 257,531 a 318,417. Siguiendo el consejo del médico, se secuenció todo el genoma y el resultado no tuvo mutaciones significativas. El médico dijo que tenía de tres a seis meses como máximo. De acuerdo con las recomendaciones de los expertos, la Sra. Zheng comenzó a reinyectar células NK altamente activadas con una frecuencia de una vez cada dos semanas.
Inmediatamente después de terminar el primer regreso, el sentimiento más obvio de la Sra. Zheng fue que se sentía llena de energía. Ella siempre estuvo débil y los síntomas del dolor se aliviaron. Si tiene apetito, puede comer algo ligero.
Inesperadamente, el tratamiento fue muy suave. Después del primer tratamiento, CA19-9 se redujo directamente a 7355. Después del cuarto tratamiento con células NK altamente activadas, se redujo a 141.
A finales de 2016, las imágenes de TC revisadas mostraron que las lesiones metastásicas como los ganglios linfáticos bronquiales de hígado y pulmón habían desaparecido. El cáncer de páncreas en el sitio primario también se ha reducido a más de la mitad.
Aunque no se ha recuperado por completo, el proceso de tratamiento es muy fluido. Antes de comenzar el tratamiento, se han realizado los peores preparativos, e incluso es posible que un ciclo de tratamiento no pueda persistir, pero al final del primer ciclo de tratamiento, la condición física del paciente ha mejorado enormemente.
