Carga de cáncer de hígado
El cáncer de hígado es un tumor maligno común que representa más de la mitad del cáncer de hígado mundial. La aparición del carcinoma hepatocelular (CHC) está oculta y los primeros síntomas no son evidentes. La mayoría de las personas han perdido la oportunidad de someterse a una cirugía en el momento del tratamiento. Ya sea cirugía, terapia intervencionista o quimioterapia, el efecto del tratamiento sobre el cáncer de hígado todavía no es muy satisfactorio. La tasa de supervivencia sigue siendo muy baja.
Con el desarrollo de la ciencia y la tecnología, los medicamentos dirigidos contra el cáncer de hígado han logrado un gran progreso, y una variedad de medicamentos dirigidos y inmunoterapia Se han aprobado medicamentos, lo que brinda nuevas esperanzas para la supervivencia a largo plazo de los pacientes con cáncer de hígado.
Quimioterapia para el cáncer de hígado
La quimioterapia es un tratamiento con medicamentos para destruir las células cancerosas. La quimioterapia sistémica utiliza medicamentos contra el cáncer que se inyectan por vía intravenosa u oral. Estos medicamentos ingresan al torrente sanguíneo y llegan a todas las áreas del cuerpo, lo que hace que este tratamiento sea potencialmente útil para los cánceres que se han propagado a órganos distantes.
Sin embargo, cáncer de hígado es resistente a la mayoría de los medicamentos de quimioterapia. Los fármacos más eficaces para la quimioterapia sistémica en el cáncer de hígado son la doxorrubicina (doxorrubicina), el 5-fluorouracilo y el cisplatino. Pero incluso estos medicamentos sólo reducirán una pequeña parte de la tumor, y la respuesta no suele durar mucho. Incluso con una combinación de fármacos, en la mayoría de los estudios la quimioterapia sistémica no ayudó a los pacientes a vivir más tiempo.
Quimioterapia de infusión transcatéter en la arteria hepática debido a la mala respuesta a la quimioterapia sistémica, los médicos estudian colocar medicamentos de quimioterapia directamente en la arteria hepática para el tratamiento. Esta técnica se llama quimioterapia de infusión transcatéter de la arteria hepática, y la infusión continua de medicamentos contra el cáncer es adecuada para la intubación de la arteria hepática. Para el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no pueden ser resecados o sometidos a resección paliativa, porque el suministro de sangre del cáncer de hígado Proviene principalmente de las arterias, este método puede hacer que el fármaco actúe directamente sobre el tejido tumoral, aumentar la concentración local del fármaco, reducir la respuesta sistémica y lograr el tratamiento del tumor y aliviar los síntomas y el propósito de prolongar la vida.
En comparación con la quimioterapia sistémica, la quimioterapia por infusión transcatéter de la arteria hepática es más eficaz, pero no aumenta los efectos secundarios. Los fármacos más utilizados incluyen fluorouracilo, cisplatino, mitomicina C y doxorrubicina.
Medicamentos aprobados para la terapia dirigida del cáncer de hígado
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
El sorafenib es un fármaco dirigido con dos efectos. Uno es prevenir los nuevos vasos sanguíneos necesarios para el crecimiento de tumores y también puede apuntar a proteínas que promueven el crecimiento de células cancerosas. Los principales objetivos son VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF, etc.
Sorafenib puede inhibir directamente la proliferación de células tumorales y también puede actuar sobre VEGFR y PDGFR para inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos y cortar el suministro nutricional de células tumorales, frenando así el crecimiento tumoral. Sorafenib es adecuado para el tratamiento de primera línea del cáncer de hígado avanzado que no se puede operar ni hacer metástasis.
El sorafenib es un medicamento oral, dos veces al día. Los efectos secundarios más comunes de este medicamento incluyen fatiga de las palmas de las manos o las plantas de los pies, sarpullido, pérdida del apetito, diarrea, presión arterial alta, enrojecimiento, dolor, hinchazón o ampollas. Los efectos secundarios graves (poco frecuentes) incluyen problemas con el flujo sanguíneo al corazón y perforación del estómago o los intestinos.
regorafenib (regofenib, Baivango),
Regefenib puede bloquear la angiogénesis tumoral y también puede dirigirse a varias proteínas en la superficie de las células cancerosas para prevenir el crecimiento de células cancerosas. Es un inhibidor de quinasa multiobjetivo oral que puede inhibir VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR y FGFR, y su estructura es similar a la del sorafenib.
El 12 de diciembre de 2017, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos (CFDA) aprobó el inhibidor de múltiples quinasas oral regorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) que habían sido tratados previamente con sorafenib. Tómelo por vía oral una vez al día durante 3 semanas consecutivas, luego descanse durante una semana y luego continúe con el siguiente ciclo.
Efectos secundarios comunes de la quimioterapia
Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga, pérdida de apetito, síndrome de manos y pies (enrojecimiento e irritación de manos y pies), presión arterial alta, fiebre, infección, pérdida de peso, diarrea y dolor abdominal (abdominal). Los efectos secundarios graves (poco frecuentes) pueden incluir daño hepático severo, sangrado severo, problemas del flujo sanguíneo del corazón y perforación del estómago o los intestinos.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib es un fármaco multidireccional. Los principales objetivos de levatinib incluyen el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1-3, el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos FGFR1-4, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFR-α, cKit, Ret et al. Actúa evitando que los tumores formen nuevos vasos sanguíneos que necesitan crecer.
En agosto de este año, la FDA de EE. UU. aprobó la comercialización de lovastinib de Eisai (Eisai) y Merck (MSD). Leweima fue incluido en el tratamiento de primera línea del cáncer de hígado avanzado no quirúrgico según la guía de cáncer de hígado de CSCO (versión 2018), El diagnóstico y tratamiento de tumores más autorizado de China guía.
Lenvatinib se administra por vía oral una vez al día. Los efectos secundarios más comunes de este medicamento son el síndrome de enrojecimiento de las patas palmar, erupción cutánea, pérdida de apetito, diarrea, presión arterial alta, dolor articular o muscular, pérdida de peso, dolor abdominal o ampollas. Los efectos secundarios graves (poco frecuentes) pueden incluir problemas de sangrado y pérdida de proteínas en la orina.
cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) es un inhibidor multi-objetivo de molécula pequeña desarrollado por Exelixis de los Estados Unidos, que puede dirigirse a VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL y KIT. Tiene un nombre más conocido por la mayoría de los pacientes, "XL184".
El 29 de mayo de 2018, la FDA aprobó el carbotinib para el tratamiento de segunda línea del cáncer de hígado avanzado. La aprobación se basa en el ensayo clínico de fase III CELESTIAL. Los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que han progresado después del tratamiento con sorafenib han mejorado significativamente la supervivencia general en comparación con el placebo. La supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva también han mejorado significativamente.
Larotinib, un medicamento contra el cáncer de amplio espectro
El 26 de noviembre de 2018, la FDA aprobó finalmente el legendario medicamento contra el cáncer larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión del gen NTRK. Independientemente del tipo de cáncer, siempre que sea un tumor sólido positivo para las pruebas genéticas de fusión de NTRK, ¡se puede usar este fármaco dirigido de amplio espectro!
En algunos cánceres raros, a menudo se produce la fusión de NTRK. Estos incluyen fibrosarcoma infantil, secretor cáncer de mama, etc. Estos cánceres raros generalmente encuentran fusión de NTRK y estos pacientes pueden beneficiarse de medicamentos como larotrectinib. ¡Este fármaco dirigido no solo es eficaz, sino también un fármaco anticanceroso de amplio espectro, eficaz para muchos tumores diferentes! Por eso este medicamento es tan llamativo.
En el experimento, estos tipos de tumores de pacientes incluyeron 10 sarcomas de tejidos blandos diferentes, adenocarcinoma salival, fibrosarcoma infantil, cáncer de tiroides, cáncer de pulmón, melanoma, cáncer colorrectal, tumor del estroma gastrointestinal (GIST), cáncer de mama, osteosarcoma, colangiocarcinoma, cáncer primario desconocido, cáncer de mesodermo congénito de riñón, apéndice y cáncer de páncreas.
Además, los pacientes con cáncer avanzado que se han sometido a pruebas del genoma del cáncer pueden encontrar que sus tumores tienen fusión NTRK, porque la fusión del gen NTRK puede ocurrir en varios tejidos cancerosos, incluido el cáncer de hígado.
La inspección general de genes de fusión requiere el uso de tecnología de pruebas genéticas de segunda generación. Y debe tenerse en cuenta que la mutación del gen NTRK se fusiona con otros genes, en lugar de una mutación puntual aleatoria.
Las empresas de pruebas genéticas más importantes del mundo, Kerris y Foundation Medicine, también desarrollaron recientemente
oped Foundation One CDx para pruebas de fusión NTRK. Los pacientes que quieran saberlo pueden llamar al Departamento Médico de la Red Global de Oncólogos para consulta (400-626-9916).
Medicamentos contra el cáncer de hígado en investigación
① everolimus
Es un inhibidor selectivo de mTOR. MTOR es una serina-treonina quinasa clave. Everolimus se puede combinar con la proteína intracelular FKBP12 para formar un complejo inhibidor mTORC1. Puede producir efectos antitumorales al interferir con el ciclo celular y la angiogénesis. .
Sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos actuales sugieren que Everolimus no es eficaz en el tratamiento de pacientes con CHC avanzado, y su valor clínico como tratamiento farmacológico de segunda línea aún debe discutirse más a fondo.
② Bevacizumab
Es el primer fármaco antiangiogénico aprobado por la FDA para uso clínico. Es un anticuerpo monoclonal IgG-1 humano recombinante contra VEGF. Puede evitar que VEGF se una a VEGFR uniéndose a VEGF e inhibir la proliferación y activación de células endoteliales vasculares. , Ejerciendo así efectos antiangiogénesis y antitumorales. Las investigaciones actuales muestran que Bevacizumab La quimioterapia sola o combinada u otros medicamentos dirigidos son eficaces en el tratamiento del cáncer de hígado.
③Apatinib
Apatinib es el primer fármaco antiangiogénesis de molécula pequeña del mundo que ha demostrado ser seguro y eficaz en el cáncer gástrico avanzado. También es un fármaco único que prolonga significativamente la supervivencia después de que fracasa la quimioterapia estándar para el cáncer gástrico avanzado. También es un fármaco anticancerígeno de desarrollo propio en China, que ha logrado ciertos efectos en el cáncer de hígado, cáncer gástrico, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de mama, y ha sido incluido en el seguro médico.
Aitan (Apatinib) se realiza a través de una competencia altamente selectiva por el sitio de unión de ATP VEGFR-2 intracelular, bloqueando la transducción de señales aguas abajo, por lo tanto, la angiogénesis tisular potencialmente antitumoral y, en última instancia, logra el objetivo de combatir los tumores en todas las direcciones.
Medicamentos aprobados para la inmunoterapia contra el cáncer de hígado
Los medicamentos de inmunoterapia ayudan al sistema inmunológico del cuerpo a atacar las células cancerosas al dirigirse a la vía de señalización celular PD-1 / PD-L1 (PD-1 y PD-L1 son proteínas que están presentes en las células inmunitarias del cuerpo y en ciertas células cancerosas). En términos sencillos: al bloquear la unión de la proteína PD-L1 a las células cancerosas, se evita el camuflaje de las células cancerosas y las propias células inmunitarias del cuerpo pueden reconocer y eliminar las células cancerosas.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) y Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) son medicamentos dirigidos a PD-1. Al bloquear el PD-1, estos medicamentos pueden mejorar la respuesta inmunitaria a las células cancerosas. Esto puede encoger algunos tumores o ralentizar su crecimiento. Estos medicamentos se pueden usar en pacientes con cáncer de hígado que se hayan sometido previamente a un tratamiento con el medicamento dirigido sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
