A study reported by Yasuhito Tanaka of the Nagoya City University Medical Department in Japan showed that the single nucleotide polymorphism (SNP) in the TLL1 gene is related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma after radical cure of hepatitis C virus infection. (Gastroenterology. 2017, 152: 1383-1394.) The researchers established different models by combining TLL1 gene mutation with other significant risk factors to predict the risk of liver cancer in patients with different degrees of liver fibrosis. TLL1 gene variants can be used to predict the risk of cáncer de hígado in patients who have achieved a sustained virological response (SVR) in clinical practice. The study included Japanese patients who still suffered from liver cancer after interferon eradication of hepatitis C virus, and used genome-wide association analysis to identify which genes were mutated. The results showed that the TNP1 gene SNP rs17047200 on chromosome 4 is closely related to the occurrence of liver cancer after eradication of hepatitis C virus. There is no obvious linkage disequilibrium between other SNPs and rs17047200, and no more promising SNPs have been found in the exons and promoter regions of TLL1. Tanaka commented: “The mutant genes of liver cancer caused by hepatitis C virus include MICA and DEPDC5, which is very different from our test results.” In a multivariate analysis, the AT / TT base pairing of rs17047200 may lead to a 78% increased risk of liver cancer (P = 0.008). In the group of patients with mild fibrosis, older age is an independent risk factor for liver cancer; in the group of severe fibrosis, postoperative alpha-fetoprotein level and low albumin level are also risk factors. In two groups of liver fibrosis rat models, the mRNA level of TLL1 has increased, but only one group of models of TLL1 mRNA level is consistent with the progress of liver fibrosis. The level of TLL1 mRNA in patients with chronic hepatitis C also increases as liver fibrosis worsens.
Tananka señaló: “Estos datos muestran inicialmente la relación entre la expresión de TLL1/Tll1 y la activación de las células estrelladas hepáticas o la progresión de la fibrosis hepática en animales o in vitro y en humanos (el modelo es el cáncer de hígado relacionado con la esteatohepatitis no alcohólica). Quizás pueda aclarar un nuevo mecanismo de fibrosis o cáncer del hígado. Después de que el paciente recibió un tratamiento radical para el virus de la hepatitis C y obtuvo una RVS, se pueden utilizar experimentos relacionados con el SNP de TLL1 para identificar a las personas con riesgo de cáncer de hígado. Si se compara el SNP de TLL1 con la combinación de edad, grado de fibrosis, nivel alto de alfafetoproteína y otros factores de riesgo importantes, puede ayudar a predecir clínicamente el riesgo de cáncer de hígado después de la RVS. Ningún plan de tratamiento oral con interferón combinado con una terapia con medicamentos antivirales de acción directa se está convirtiendo en la terapia estándar contra el virus de la hepatitis C en los países desarrollados. Sin embargo, aún se necesitan más investigaciones para evaluar si las mutaciones de TLL1 están relacionadas con la aparición de cáncer de hígado después del tratamiento con SVR sin interferón.
