Según el último informe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., La incidencia de casi todos los cánceres ha disminuido en las últimas dos décadas, mientras que la incidencia del cáncer de útero ha aumentado. Los médicos comenzaron a prestar atención a esta situación y recordaron a las mujeres que presten atención a varios problemas clave de esta enfermedad.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because cáncer uterino can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recientemente, la FDA de EE. UU. aprobó el inhibidor de PD-1 Keytruda (pabolizumab) en combinación con el inhibidor oral de tirosina quinasa Lenvima (Levatinib) para tratar pacientes con cáncer de endometrio avanzado específico. Vale la pena señalar que estos pacientes no requieren tipos de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o defectos de reparación de desajustes (dMMR). Mientras la enfermedad continúe progresando después de recibir terapia sistémica temprana y no pueda recibir cirugía curativa o radioterapia, se puede aceptar esta nueva terapia combinada.
Cabe mencionar que esta aprobación acelerada fue aprobada simultáneamente en Estados Unidos, Australia y Canadá.
La aprobación se basa en los resultados de un estudio de 94 pacientes con tumores de cáncer de endometrio, ninguno de los cuales es MSI-H o dMMR. En estos pacientes, la tasa de respuesta total (TRO) fue del 38.3%, incluida la tasa de respuesta completa (RC) del 10.6% y la tasa de respuesta parcial del 27.7%. El 69% (n = 25) de los pacientes tuvieron una duración de la respuesta (DOR) ≥ 6 meses.
“Al menos el 75% de los pacientes con cáncer de endometrio no son del tipo MSI-H o dMMR, por lo que la aprobación de esta terapia brinda nuevas opciones de tratamiento y esperanza a la mayoría de los pacientes con cáncer de endometrio.
En la actualidad, aquí también se presentan brevemente otros avances de la investigación del cáncer de endometrio:
01avelumab (anticuerpo monoclonal de Bavincia) combinado con talazoparib (tarazopanib)
Un ensayo dirigido por Konstantinopoulos utilizó el inhibidor del punto de control inmunológico avelumab en combinación con el inhibidor de PARP talazoparib. (Los inhibidores de puntos de control despejan el camino para que el sistema inmunológico ataque el cáncer; los inhibidores de PARP destruyen las células cancerosas al obstaculizar su capacidad para reparar el ADN dañado). En un experimento anterior, avelumab fue Los pacientes con cáncer de endometrio "inestable" son muy efectivos, pero son esencialmente inactivo en la forma de enfermedad más común “microsatélite estable” (MSS). El ensayo explorará si la combinación de avelumab con inhibidores de PARP es más eficaz en pacientes con enfermedad de MSS.
02pembrolizumab (pabolizumab) combinado con mirvetuximab
Una prueba que combina el inhibidor del punto de control pembrolizumab con mirvetuximab. (El pembrolizumab se dirige a una proteína de punto de control inmunológico llamada PD-1; mirvetuximab agrega anticuerpos a las moléculas del fármaco que se dirigen a estructuras clave en las células cancerosas que se dividen rápidamente). El ensayo, dirigido por Jennifer Veneris, MD, del Proyecto de Oncología Ginecológica, examinará la efectividad de la combinación en pacientes con cáncer de endometrio MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + terapia hormonal
Otro ensayo dirigido por Konstantinopoulos probará la combinación del fármaco dirigido abemaciclib + terapia hormonal LY3023414 +. (LY3023414 se dirige a una enzima de células cancerosas llamada PI 3 quinasa; abemaciclib interfiere con una fase crítica del ciclo celular.) 70% a 90% de los cánceres de endometrio son alimentados por estrógenos e inicialmente responden a la terapia de bloqueo hormonal, pero finalmente recaen. Al agregar abemaciclib y LY3023414 (pueden tocar dos partes de la misma vía molecular) para la terapia de bloqueo hormonal, los investigadores esperan superar el problema de la resistencia a los medicamentos.
04AZD1775
Un ensayo dirigido por Joyce Liu, MD, MPH, directora de investigación clínica en el Departamento de Oncología Ginecológica de Dana-Farber, utilizó AZD1775 para pacientes con cáncer uterino seroso de alto grado que representa el 10-15 % del cáncer de endometrio. Dichos cánceres son agresivos y generalmente recurren después del tratamiento estándar. El ensayo abierto recientemente se basa en un estudio dirigido por el Dr. Liu y Ursula Matulonis, directora del Departamento de Oncología Ginecológica de Dana-Farber, que muestra que AZD1775 es activo en un modelo de paciente con infección serosa de alto grado. cáncer de ovario.
05dostarlimab (TSR-042)
Los resultados del ensayo GARNET de fase I / II se publicaron recientemente y la tasa efectiva general del inhibidor de PD-1 dostarlimab (TSR-042) para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o en recaída es cercana al 30%.
Además, los grupos de inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y estabilidad de microsatélites (MSS) son persistentes.
Dostarlimab (TSR-042) es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado desarrollado conjuntamente por TESARO y AnaptysBio. Se une al receptor PD-1 con alta afinidad, bloqueando así su unión a los ligandos PD-L1 y PD-L2.
Los resultados mostraron que la tasa efectiva de toda la población fue del 29.6%, la tasa efectiva del grupo de pacientes MSI-H fue del 48.8% y la tasa efectiva en la cohorte MSS fue del 20.3%. Seis pacientes (2 MSI-H y 4 MSS) tuvieron remisión completa.
Después de una mediana de seguimiento de 10 meses, el 89% de los pacientes recibieron tratamiento> 6 meses y el 49% de los pacientes recibieron tratamiento durante> 1 año. Además, el 84% de los pacientes que son eficaces en el tratamiento siguen recibiendo tratamiento.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tumor burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab es una nueva esperanza para el tratamiento del cáncer de endometrio.
Los investigadores comenzarán más estudios III en la segunda mitad de 2019. El dostarlimab y la quimioterapia se combinarán con el tratamiento de primera línea del cáncer de endometrio, ¡y esperamos obtener resultados prometedores pronto!
Cada ensayo aborda las deficiencias del tratamiento estándar o los problemas encontrados en ensayos previos de nuevos medicamentos. Por ejemplo, los dos primeros ensayos tienen como objetivo superar el estado actual de pobreza inmunoterapia en pacientes con enfermedad de MSS. El tercero resuelve el problema de la resistencia a la terapia hormonal y el cuarto se dirige a subtipos específicos de cáncer endotelial.
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