Noviembre 2023: La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) en noviembre de 2023 para el tratamiento de pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) en recaída o refractarios que tienen una mutación susceptible de isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) según una Prueba aprobada por la FDA.
La FDA también aprobó el ensayo Abbott RealTime IDH1 como herramienta de diagnóstico complementaria para elegir a los pacientes que recibirán ivosidenib.
La aprobación se basó en AG120-C-001 (NCT02074839), un ensayo multicéntrico, abierto y de un solo grupo con 18 pacientes adultos que tenían SMD recidivante o refractario y una mutación IDH1. Las mutaciones de IDH1 se identificaron mediante la utilización de pruebas de diagnóstico locales o centrales en sangre periférica o médula ósea y posteriormente se validaron mediante análisis retrospectivos empleando el ensayo Abbott RealTime IDH1.
El inosidenib oral se administró a una dosis inicial de 500 mg por día de forma continua durante 28 días, o hasta que se produjera un trasplante de células madre hematopoyéticas, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La duración media del tratamiento fue de 9.3 meses. Después de recibir ivosidenib, se realizó un trasplante de células madre a un paciente.
Para juzgar qué tan bien se utilizaron la tasa de pasar de necesitar transfusiones de sangre a no necesitarlas, la tasa de remisión completa (RC) o remisión parcial (RP) (respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de 2006 para SMD) y la duración de RC+PR. el tratamiento funcionó. Cada respuesta observada constituyó una CR. 389.9% fue la tasa de RC (IC del 95%: 17.3, 64.3%). La mediana del tiempo hasta la RC fue de 1.9 meses, con un rango de 1.0 a 5.6 meses. Sin embargo, no se pudo estimar la duración media de la RC, que oscila entre 1.9 y 80.8+ meses. De los nueve pacientes que inicialmente dependían de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas, seis (67%) lograron independencia de las transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas dentro de cualquier período de 56 días después del inicio. Siete de nueve pacientes que no recibieron transfusiones al inicio del estudio, incluidas las transfusiones de plaquetas y glóbulos rojos, permanecieron sin transfusiones durante cualquier período de 56 días después del período inicial (78 por ciento).
Comparables con las reacciones adversas más frecuentes observadas con ivosidenib en monoterapia para la leucemia mieloide aguda, estas fueron las reacciones adversas más frecuentes. Además de los gastrointestinales (estreñimiento, náuseas, artralgias, letargo, tos y mialgia), estos síntomas también incluyen erupción cutánea y artralgia. Tibsovo también puede prolongar el QTc.
Se incluye un recuadro de advertencia en la información de prescripción para advertir a los pacientes y a los profesionales de la salud sobre el riesgo potencialmente mortal del síndrome de diferenciación.
Vea la información de prescripción completa de Tibsovo.
