Cáncer de cuello uterino
Según las estadísticas de la Organización Mundial de la Salud en 2012, hay casi 530,000 nuevos casos de cáncer de cuello uterino en todo el mundo cada año, y la cifra anual de muertes es de 266,000. Más del 85% de los pacientes se concentran en países en desarrollo y cada año hay más de 130,000 nuevos casos de cáncer de cuello uterino en China. La incidencia de cáncer de cuello uterino está estrechamente relacionada con la infección. Un gran número de estudios epidemiológicos moleculares han encontrado que la infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es la principal causa de cáncer de cuello uterino y es una condición necesaria. Bajo algunos factores auxiliares (inflamación del tracto reproductivo) Causan cáncer de cuello uterino y promueven la progresión tumoral.
Encuesta epidemiológica de la infección por VPH por cáncer de cuello uterino
El VPH es un virus de ADN circular de doble hebra. Actualmente, se encuentran más de 180 subtipos de VPH, aproximadamente 40 de los cuales son subtipos de infección del tracto reproductivo anal, y 15 tipos pueden causar tumores malignos del tracto reproductivo anal, conocidos como VPH de alto riesgo.
La infección por VPH de alto riesgo es una condición necesaria para el cáncer de cuello uterino, pero no todas las personas infectadas por el VPH desarrollarán cáncer de cuello uterino. Los estudios epidemiológicos han demostrado que la tasa de infección por VPH de alto riesgo en la población es aproximadamente del 15% al 20%, más del 50% de las mujeres tienen infección por VPH después de la primera relación sexual y el 80% de las mujeres se han infectado con el VPH durante su vida . Sin embargo, más del 90% de las mujeres pueden ser eliminadas por el sistema inmunológico del cuerpo dentro de los 3 años posteriores a la infección por VPH. Solo el 10% de los pacientes puede tener una infección persistente y <1% de los pacientes con infección persistente eventualmente desarrollará cáncer de cuello uterino. Entre las personas con inmunodeficiencia [principalmente aquellas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)], el riesgo de cáncer de cuello uterino aumenta significativamente, lo que se relaciona con la incapacidad del cuerpo para eliminar el VPH. La aparición de cáncer de cuello uterino es un proceso complejo de varias etapas que requiere tres procesos: infección viral, lesiones precancerosas y cáncer invasivo. Por lo general, pasan más de 10 años desde la infección por VPH de alto riesgo hasta el cáncer de cuello uterino invasivo.
Las manifestaciones clínicas de la infección por VPH no son específicas.
La principal vía de infección por VPH es el contacto sexual. El VPH infecta las células basales a través de la piel dañada y las membranas mucosas. Debido a que el virus del VPH está oculto, no se producirá viremia sin contacto con el torrente sanguíneo y el sistema inmunológico inicial, por lo que no habrá una inflamación evidente en la clínica. Al mismo tiempo, el VPH puede evadir el aclaramiento del sistema inmunológico al regular a la baja la vía del interferón o al reducir la expresión de receptores tipo Toll.
La replicación del virus del VPH depende del sistema de replicación del ADN del hospedador. A medida que las células basales se diferencian y maduran en células de superficie, la replicación del virus se acelera y las partículas de virus se liberan a medida que las células experimentan apoptosis natural. Este proceso dura aproximadamente 3 semanas. Una vez que el sistema inmunitario inicial y adquirido detecta el virus, el cuerpo iniciará una serie de reacciones inflamatorias inmunitarias para eliminar el virus, pero las manifestaciones clínicas generales no son específicas.
En la actualidad, no existe un tratamiento específico para la infección por VPH de alto riesgo en la clínica. Lo más importante después de la infección por VPH es el examen de citología cervical, la revisión anual del VPH y una colposcopia si es necesario para excluir el cáncer de cuello uterino y las lesiones precancerosas. Mecanismo del VPH de alto riesgo que causa cáncer de cuello uterino
La carcinogénesis del VPH de alto riesgo se produce principalmente a través de las oncoproteínas virales E6 y E7, que en combinación con las proteínas humanas P53 y Rb afectan la proliferación celular y la regulación del ciclo celular, provocando una proliferación y transformación celular anormal, y las oncoproteínas E6 y E7 tienen cierta sinergia. El estudio también encontró que la oncoproteína E5 también juega un papel importante en la regulación inmunológica y la carcinogénesis.
Relación entre la carcinogénesis del VPH y otras infecciones e inflamación del tracto reproductivo
Los estudios han encontrado cambios significativos en las citocinas locales del cuello uterino [como el interferón (IFN), la interleucina 10 (IL-10), IL-1, IL6 y el factor de necrosis tumoral (TNF), etc.] en el cáncer de cuello uterino y las lesiones precancerosas, lo que sugiere inflamación local Hay un cierto papel en la aparición de cáncer de cuello uterino. Los estudios han demostrado que las oncoproteínas E5, E6 y E7 del VPH pueden inducir el eje ciclooxigenasa-prostaglandina (COX-PG). Estudios previos han encontrado que la COX2 desempeña un papel en el daño del ADN, la inhibición de la apoptosis, la angiogénesis y el desarrollo de tumores. Papel importante. Los estudios epidemiológicos han encontrado que los pacientes con infecciones del tracto genital como gonococo, clamidia y herpesvirus tipo 2 tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer de cuello uterino. El mecanismo de aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en pacientes con infecciones vaginales locales e inflamación local puede causar metaplasia tisular local. Estos epitelios metaplásicos pueden aumentar la probabilidad de infección por VPH y la carga viral del VPH. El metanálisis sugiere que la infección por clamidia es un factor sinérgico para el cáncer de cuello uterino. Por lo tanto, reducir las infecciones del tracto genital y controlar la inflamación local también puede ser un aspecto importante para reducir el cáncer de cuello uterino.
