La aparición del cáncer se debe en última instancia a anomalías genéticas, lo que hace que el crecimiento de las células mutantes llegue a un estado descontrolado, y las células cancerosas comienzan a dividirse y a aumentar su valor sin cesar. En otras palabras, el cáncer es una enfermedad genética. Sin embargo, factores externos como la alta presión vital, la baja inmunidad, el tabaquismo y la bebida, y el trabajo y el descanso irregulares son las causas de los errores genéticos.
Los factores relacionados con el cáncer son:
- edad
- alcohol
- Carcinógeno (aflatoxina)
- Inflamación crónica
- Hábitos alimenticios
- hormona
- Inmunosupresor
- Patógenos infecciosos (virus de la hepatitis B, Helicobacter pylori)
- obesidad
- radiación
- iluminación
- tabaco
Después de más de diez años de desarrollo, las pruebas genéticas del cáncer se han convertido en la necesidad inmediata de un gran número de pacientes con cáncer. La guía del informe de prueba proporcionada por las pruebas genéticas de tumores se ajusta perfectamente al concepto de desarrollo de la medicina de precisión y ha penetrado en todos los aspectos del diagnóstico y tratamiento de los pacientes con cáncer, de modo que los pacientes pueden elegir medicamentos específicos para un tratamiento preciso, evitar desvíos y evitar innecesarios efectos secundarios amargos.
Estado actual de la terapia dirigida para el cáncer de hígado
Solo si se clasifican las características esenciales del cáncer de hígado a nivel molecular, el diagnóstico precoz y el juicio pronóstico del tumor pueden ser más razonables y precisos, y se pueden utilizar fármacos dirigidos a moléculas para personalizar y tratar con precisión a los pacientes. Los medicamentos dirigidos contra el cáncer de hígado aprobados son los siguientes:
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
El sorafenib es un fármaco dirigido con dos efectos. Una es prevenir los nuevos vasos sanguíneos necesarios para el crecimiento de tumores y también puede apuntar a proteínas que promueven el crecimiento de células cancerosas. Los principales objetivos son VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF, etc.
El sorafenib puede inhibir directamente la proliferación de células tumorales y también puede actuar sobre VEGFR y PDGFR para inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos y cortar el suministro nutricional de células tumorales, frenando así el crecimiento tumoral. Sorafenib es adecuado para el tratamiento de primera línea del cáncer de hígado avanzado que no puede operarse ni metastatizarse.
El sorafenib es un medicamento oral, dos veces al día. Los efectos secundarios más comunes de este medicamento incluyen fatiga de las palmas de las manos o las plantas de los pies, sarpullido, pérdida del apetito, diarrea, presión arterial alta, enrojecimiento, dolor, hinchazón o ampollas. Los efectos secundarios graves (poco frecuentes) incluyen problemas con el flujo sanguíneo al corazón y perforación del estómago o los intestinos.
2.regorafenib (regofenib, Baivango)
Regefenib puede bloquear la angiogénesis tumoral y también puede dirigirse a varias proteínas en la superficie de las células cancerosas para prevenir el crecimiento de células cancerosas. Es un inhibidor de quinasa multiobjetivo oral que puede inhibir VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR y FGFR, y su estructura es similar a la del sorafenib.
El 12 de diciembre de 2017, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos (CFDA) aprobó el inhibidor de la poliquinasa oral regorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que habían recibido previamente tratamiento con sorafenib. Tómelo por vía oral una vez al día durante 3 semanas consecutivas, luego descanse durante una semana y luego continúe con el siguiente ciclo.
Los efectos secundarios comunes incluyen fatiga, pérdida de apetito, síndrome mano-pie (enrojecimiento e irritación de manos y pies), presión arterial alta, fiebre, infección, pérdida de peso, diarrea y dolor abdominal. Los efectos secundarios graves (poco frecuentes) pueden incluir daño hepático severo, sangrado severo, problemas del flujo sanguíneo del corazón y perforación del estómago o los intestinos.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib es un fármaco multidireccional. Los principales objetivos de levatinib incluyen el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular VEGFR1-3, el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos FGFR1-4, el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGFR-α, cKit, Ret et al. Actúa evitando que los tumores formen nuevos vasos sanguíneos que necesitan crecer.
En agosto de este año, la FDA de EE. UU. Aprobó para su comercialización Eisai (Eisai) y Merck (MSD) de lovastinib. Leweima fue incluido en el tratamiento de primera línea del cáncer de hígado avanzado no quirúrgico por la guía de cáncer de hígado de CSCO (versión 2018), la guía de diagnóstico y tratamiento de tumores más autorizada en China.
Lenvatinib se administra por vía oral una vez al día. Los efectos secundarios más comunes de este medicamento son síndrome de enrojecimiento de las patas palmar, erupción cutánea, pérdida de apetito, diarrea, presión arterial alta, dolor articular o muscular, pérdida de peso, dolor abdominal o ampollas. Los efectos secundarios graves (poco frecuentes) pueden incluir problemas de sangrado y pérdida de proteínas en la orina.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) es un inhibidor multi-objetivo de molécula pequeña desarrollado por Exelixis de los Estados Unidos, que puede dirigirse a VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL y KIT. XL184 ”.
El 29 de mayo de 2018, la FDA aprobó el carbotinib para el tratamiento de segunda línea del cáncer de hígado avanzado. La aprobación se basa en el ensayo clínico de fase III CELESTIAL. Los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que han progresado después del tratamiento con sorafenib han mejorado significativamente la supervivencia general en comparación con el placebo. La supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva también han mejorado significativamente.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo ayuda al sistema inmunológico del cuerpo a atacar las células cancerosas al dirigirse a la vía de señalización celular PD-1 / PD-L1 (PD-1 y PD-L1 son proteínas presentes en las células inmunitarias del cuerpo y en ciertas células cancerosas). En términos sencillos: al bloquear la unión de la proteína PD-L1 a las células cancerosas, se evita el camuflaje de las células cancerosas y las propias células inmunitarias del cuerpo pueden reconocer y eliminar las células cancerosas.
El 23 de septiembre de 2017, según el ensayo clínico Checkmate-040, la FDA de EE. UU. Aprobó Opdivo para pacientes con cáncer de hígado avanzado después del fracaso del tratamiento con sorafenib (dojime): tasa efectiva 20%, tasa de control de la enfermedad 64%.
6. larotrectinib (Larotinib, nombre comercial Vitrakvi)
El larotrectinib (el nombre más familiar puede ser LOXO-101) fue aprobado por la FDA el 27 de noviembre de 2018 para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión del gen NTRK. Este fármaco dirigido no solo es eficaz, sino también un fármaco anticanceroso de amplio espectro, eficaz para muchos tumores diferentes. Siempre que se haya sometido a pruebas genéticas y haya una fusión de los genes NTRK1, NTRK2 o NTRK3, puede elegir este fármaco anticanceroso espectral que no distingue los tipos de tumores.
¿Cómo elegir las pruebas genéticas para pacientes con cáncer de hígado?
Los expertos de la Red Global de Oncólogos les dijeron claramente a sus amigos que las pruebas genéticas del cáncer y el análisis del tratamiento clínico son un proyecto sistemático que requiere un fuerte apoyo de laboratorio, un alto nivel de control de calidad de las pruebas y un alto nivel de equipo de análisis de datos. Un buen análisis de pruebas genéticas puede salvar la vida de los pacientes con cáncer, y un informe de análisis de mosaico hará que los pacientes pierdan la oportunidad de recibir tratamiento. En la actualidad, existen docenas de instituciones de pruebas genéticas en el mercado y los pacientes deben seleccionar cuidadosamente las empresas de pruebas genéticas para garantizar la precisión de los resultados de las pruebas.
¡Los siguientes editores presentarán dos tecnologías precisas de pruebas genéticas en los Estados Unidos!
1. Tecnología de análisis molecular multiplataforma de Keris
La tecnología de análisis molecular multiplataforma de Careris Cancer Precision Therapy de Careris Life Sciences en los Estados Unidos es una opción óptima para las pruebas genéticas de pacientes con cáncer, ya que incluye no solo pruebas genéticas a nivel de ADN, sino también ARN y mo relacionados con proteínas.
prueba lecular. Todas las demás empresas de pruebas genéticas no tienen. Debido a la variedad de técnicas de análisis, la tecnología de análisis molecular multiplataforma puede analizar la variación del tumor del paciente de manera más completa y completa, y la guía de medicamentos brindada es más autorizada.
Según los datos oficiales de Keruis, un gran estudio de tumores sólidos de 1180 pacientes inscritos, después de ser guiado por el análisis molecular multiplataforma de Keruis, prolongó la supervivencia de los pacientes por 422 días . El número promedio de medicamentos para pacientes bajo instrucción es de 3.2 y el número de medicamentos para pacientes sin orientación es de 4.2. Más medicamentos significa que los pacientes pueden necesitar sufrir más efectos secundarios y pérdidas económicas innecesarias. Lo que los pacientes no pueden imaginar es que, además de guiar la selección de fármacos dirigidos, Kerrys también puede analizar qué fármacos quimioterapéuticos son adecuados para los pacientes. De hecho, la selección de medicamentos quimioterapéuticos también necesita orientación y no se puede copiar de acuerdo con las pautas de tratamiento. El análisis molecular multiplataforma de Keris es una tecnología de análisis tan completa que proporciona a los pacientes las opciones de tratamiento más precisas y adecuadas.
El análisis molecular multiplataforma de carreras guía un tratamiento preciso para cubrir casi todos los tipos de cáncer
Los objetivos más comunes del análisis molecular de Keruis, como EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2, etc., así como los objetivos de inmunoterapia PD-L1, TMB y MSI-H, el informe de la prueba puede guiar a los pacientes a elegir. Objetivos El tratamiento preciso de los medicamentos ayuda a los pacientes a evitar desvíos y evitar efectos secundarios innecesarios. Incluso si no existe un objetivo de mutación ni la oportunidad de elegir medicamentos específicos, Keruis también puede guiar el uso de medicamentos de quimioterapia y medicamentos hormonales en función de los resultados del análisis, y también brindar la oportunidad de participar en los últimos ensayos clínicos en los Estados Unidos.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx fue aprobado por la FDA como el primer producto de diagnóstico complementario de tipo pan-tumoral. Como herramienta de investigación, ayudó al descubrimiento de innumerables resultados de investigación científica y acumuló una gran cantidad de datos durante este período. La cobertura de la prueba actual incluye 324 genes y dos marcadores moleculares (MSI / TMB) que pueden predecir la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios. Puede cubrir todos los tumores sólidos (excepto el sarcoma) y puede corresponder directamente a 17 terapias dirigidas aprobadas por la FDA.
En la evaluación clínica de genes del cáncer, las técnicas comúnmente utilizadas incluyen secuenciación de Sanger, genotipado por espectrometría de masas, hibridación fluorescente in situ (FISH) y análisis inmunohistoquímico (IHC). La "detección estándar de un solo marcador", como FISH, IHC y la detección de puntos calientes de múltiples genes (panel de puntos calientes) solo puede encontrar uno o dos tipos de anomalías genéticas clínicamente significativas (como solo sustituciones de bases). Los estudios han demostrado que la última tecnología integral de secuenciación de próxima generación para las pruebas genéticas integrales del cáncer puede detectar los cuatro tipos de anomalías genéticas (reemplazo de base; inserción y eliminación; variación y reordenamiento del número de copias), y es más precisa que las pruebas estándar tradicionales.
