Enfortumab vedotin-ejfv con pembrolizumab está aprobado por la USFDA para el cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico

A partir del 15 de diciembre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) para cada año fiscal junto con la pembrolizumab (Keytruda, Merck) para personas que tienen carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC). Anteriormente, la FDA aprobó rápidamente esta combinación para pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que no pueden recibir un tratamiento que contenga cisplatino.

El estudio analizó qué tan bien funcionó en EV-302/KN-A39 (NCT04223856), un ensayo aleatorizado y abierto con 886 personas que tenían carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico y que no habían recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada antes. Los pacientes recibieron aleatoriamente enfortumab vedotin-ejfv con pembrolizumab o quimioterapia basada en platino (gemcitabina con cisplatino o carboplatino). La aleatorización se categorizó según la elegibilidad para cisplatino, la expresión de PD-L1 y la existencia de metástasis hepáticas.

Las principales medidas de eficacia fueron la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SSP) evaluadas por un equipo de revisión central imparcial y sin sesgos.

Enfortumab vedotin-ejfv más pembrolizumab mostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SSP) en comparación con el tratamiento basado en platino. La mediana de supervivencia general fue de 31.5 meses (IC del 95 %: 25.4, no estimable) para los pacientes tratados con enfortumab vedotin-ejfv más pembrolizumab, y de 16.1 meses (IC del 95 %: 13.9, 18.3) para aquellos que se sometieron a quimioterapia basada en platino. El índice de riesgo fue de 0.47 (IC del 95 %: 0.38; 0.58) con un valor de p inferior a 0.0001. La mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 12.5 meses (IC del 95 %: 10.4, 16.6) para los pacientes tratados con enfortumab vedotin-ejfv más pembrolizumab, y de 6.3 meses (IC del 95 %: 6.2, 6.5) para aquellos que se sometieron a tratamiento con platino. quimioterapia basada. El índice de riesgo (HR) fue de 0.45 (IC del 95 %: 0.38, 0.54) con un valor de p inferior a 0.0001.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) observadas en pacientes tratados con enfortumab vedotin-ejfv en combinación con pembrolizumab incluyeron diversas anomalías de laboratorio como aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de creatinina, erupción cutánea, aumento de glucosa, neuropatía periférica, aumento de lipasa, disminución de linfocitos, aumento de alanina aminotransferasa, disminución de hemoglobina, fatiga, disminución de sodio, disminución de fosfato, disminución de albúmina, prurito, diarrea, alopecia, disminución de peso, disminución del apetito, aumento de urato, disminución de neutrófilos, disminución de potasio, ojo seco, náuseas, estreñimiento, aumento de potasio, disgeusia , infección del tracto urinario y disminución de plaquetas.

La dosis sugerida de enfortumab vedotin-ejfv en combinación con pembrolizumab es de 1.25 mg/kg (hasta 125 mg para pacientes que pesan 100 kg o más) administrada como una infusión intravenosa que dura 30 minutos los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días hasta progresión de la enfermedad o efectos secundarios intolerables.

La dosis sugerida de pembrolizumab cuando se combina con enfortumab vedotin-ejfv es de 200 mg administrados mediante infusión intravenosa cada 3 semanas o 400 mg cada 6 semanas hasta el avance de la enfermedad, toxicidad intolerable o dos años de tratamiento.