Noviembre 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) es un activador de células T CD3 dirigido por el antígeno de maduración de células B biespecífico (BCMA) que recibió aprobación acelerada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos para adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que tienen tenía al menos cuatro líneas de terapia previas, que incluían un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.
En MagnetisMM-3 (NCT04649359), se incluyeron pacientes con MM recidivante o refractario que son resistentes a al menos un inhibidor del proteasoma, un medicamento inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38 en una investigación multicéntrica, de un solo brazo y abierta para evaluar la eficacia. En el momento de la inscripción, los pacientes cumplieron con los criterios establecidos por el Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) para enfermedad detectable.
Las principales formas de medir qué tan bien funcionó algo fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) y la duración de la respuesta (DOR), que se encontraron mediante una revisión central ciega e independiente siguiendo las pautas del IMWG. Noventa y siete pacientes que nunca antes habían recibido terapia dirigida por BCMA pero que tenían al menos cuatro líneas de terapia previas (un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38) constituyeron la población de eficacia primaria. Noventa y siete pacientes (IC del 95 %: 47.3 %, 67.7 %) con la dosis recomendada tuvieron una TRO del 57.7 %. La mediana de DOR entre los que respondieron no se alcanzó después de un seguimiento de 11.1 meses (IC del 95 %: 12 meses, no alcanzado). 90.4% (IC 95%: 78.4%, 95.9%) fue la tasa de DOR a los seis meses y 82.3% (IC 95%: 67.1%, 90.9%) a los nueve meses.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and síndrome de liberación de citocinas (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
Los efectos secundarios más frecuentes (≥20%) fueron RSC, agotamiento, respuesta en el lugar de la inyección, diarrea, infección del tracto respiratorio superior, malestar musculoesquelético, neumonía, disminución del apetito, erupción cutánea, tos, náuseas y pirexia. Las disminuciones de hemoglobina, neutrófilos, plaquetas, linfocitos y glóbulos blancos fueron las anomalías de laboratorio de grado 3 a 4 más frecuentes (≥20%).
La primera dosis de tratamiento de 76 mg el día 8 es seguida por una “dosis incremental 1” de 12 mg el día 1 y una “dosis incremental 2” de 32 mg el día 4. Las dosis recomendadas de elranatamab-bcmm son las siguientes : 76 mg semanalmente hasta la semana 24. El intervalo de dosificación debe cambiar a cada dos semanas para los pacientes que han tomado elranatamab-bcmm durante al menos 24 semanas, mostraron respuestas parciales o mejores y respuestas sostenidas durante al menos dos meses. Elranatamab-bcmm se puede tomar hasta que la enfermedad empeore o el nivel de toxicidad se vuelva intolerable.
