2022 de noviembre Para pacientes adultos con cáncer de las vías biliares localmente avanzado o metastásico, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) en combinación con gemcitabina y cisplatino (BTC).
La eficacia de TOPAZ-1 (NCT03875235), un ensayo multirregional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que inscribió a 685 pacientes con BTC localmente avanzado, irresecable o metastásico confirmado histológicamente pero que no habían recibido previamente terapia sistémica para la enfermedad avanzada, se evaluó.
Los siguientes fueron los desgloses raciales y de género del ensayo: 50% hombres y 50% mujeres; mediana de edad 64 años (rango 20-85); y el 47% de los participantes tenían 65 años o más. Además del cáncer de vesícula biliar y el colangiocarcinoma extrahepático, el 56 por ciento de los pacientes también tenían colangiocarcinoma intrahepático.
Los pacientes fueron asignados al azar para recibir:
Durvalumab 1,500 mg el día 1, más gemcitabina 1,000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días hasta 8 ciclos, luego 1,500 mg de durvalumab cada cuatro semanas, o
Placebo el día 1+ seguido de placebo cada cuatro semanas, seguido de gemcitabina 1,000 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2 los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días hasta 8 ciclos.
Hasta que la enfermedad progresó o los efectos secundarios se volvieron intolerables, se continuó con durvalumab o un placebo. Si el paciente estaba clínicamente estable y obtenía un beneficio clínico, según lo evaluado por el investigador, se permitía el tratamiento más allá de la progresión de la enfermedad.
El resultado principal de eficacia fue la supervivencia general (SG). Durante las primeras 24 semanas, las evaluaciones del tumor se realizaron cada 6 semanas; posteriormente se realizaron cada 8 semanas, hasta comprobar objetivamente la progresión de la enfermedad. Los individuos que fueron asignados al azar para recibir durvalumab con gemcitabina y cisplatino mostraron una mejoría estadísticamente significativa en la SG en comparación con los pacientes que fueron asignados al azar para recibir placebo con gemcitabina y cisplatino. En los grupos de durvalumab y placebo, la mediana de SG fue de 12.8 meses (IC del 95 %: 11.1, 14) y 11.5 meses (IC del 95 %: 10.1, 12.5), respectivamente (índice de riesgo 0.80; IC del 95 %: 0.66, 0.97; p =0.021). En los grupos de durvalumab y placebo, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7.2 meses (IC del 95 %: 6.7, 7.4) y 5.7 meses (IC del 95 %: 5.6, 6.7), respectivamente. En los brazos de durvalumab y placebo, las tasas de respuesta global evaluadas por el investigador fueron del 27 % (IC del 95 %: 22 % – 32 %) y del 19 % (IC del 95 %: 15 % – 23 %), respectivamente.
Los eventos adversos más frecuentes experimentados por los pacientes (20%) fueron pirexia, letargo, náuseas, estreñimiento, disminución del apetito y dolor gastrointestinal.
Cuando se combina con gemcitabina y cisplatino, la dosis recomendada de durvalumab es de 1,500 mg cada tres semanas para pacientes con un peso corporal inferior a 30 kg, seguida de 1,500 mg cada cuatro semanas como agente único hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. La dosis recomendada para individuos con un peso corporal de menos de 30 kg es de 20 mg/kg cada tres semanas con gemcitabina y cisplatino, seguido de 20 mg/kg cada cuatro semanas hasta que la enfermedad progrese o exista una toxicidad intolerable.
View full prescribing information for Imfinzi.
