Julio 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) y trametinib (Mekinist, Novartis) recibió la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos mayores de 6 años con tumores sólidos irresecables o metastásicos con la mutación BRAF V600E que han progresado después de recibir una terapia previa y no tienen otras opciones de tratamiento adecuadas. Para personas con cáncer colorrectal, no se recomiendan dabrafenib y trametinib debido a la conocida resistencia intrínseca a la inhibición de BRAF. No se recomienda que los pacientes con tumores sólidos BRAF de tipo salvaje tomen dabrafenib.
Para evaluar la seguridad y eficacia (estudios en melanoma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or cáncer colonrectal, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomas it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
Los pacientes adultos tenían pirexia, cansancio, náuseas, erupción cutánea, escalofríos, dolor de cabeza, sangrado, tos, vómitos, estreñimiento, diarrea, mialgia, artralgia y edema con mayor frecuencia (20 %).
Entre los pacientes pediátricos, los efectos secundarios más frecuentes fueron pirexia, erupción cutánea, vómitos, agotamiento, piel seca, tos, diarrea, dermatitis acneiforme, dolor de cabeza, dolor de estómago, náuseas, hemorragia, estreñimiento y paroniquia (20%).
Los pacientes adultos deben tomar 2 mg de trametinib por vía oral una vez al día junto con 150 mg (dos cápsulas de 75 mg) de dabrafenib dos veces al día. Según el peso corporal, los pacientes pediátricos deben tomar trametinib y dabrafenib en las dosis adecuadas. Para pacientes que pesan menos de 26 kg, no hay una dosis establecida.
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