Mayo 2023: La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) es un desarrollo innovador en el campo de la terapia individualizada contra el cáncer. Las propias células T del paciente se modifican genéticamente durante el proceso de fabricación para expresar un receptor sintético que se une a un antígeno tumoral. Luego, el cuerpo del paciente recibe una infusión de células T con CAR que se han cultivado para uso clínico y están listas para combatir las células cancerosas. Aunque la terapia con células T con CAR se considera un avance significativo en la inmunoterapia contra el cáncer, no está exenta de inconvenientes.
La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (células T con CAR) es un componente innovador en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas. Actualmente, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA de EE. UU.) ha aprobado seis terapias de células T con CAR (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel y ciltacabtagene autoleucel), pero solo una (tisa-cel) está aprobada. ofrecido en Corea. En este estudio, hablamos de las dificultades y obstáculos que enfrenta actualmente el tratamiento con células T con CAR en Corea, como las dificultades de accesibilidad, costo y reembolso para los pacientes.
En 2021, muchas empresas coreanas se lanzaron al desarrollo de terapias CAR-T. Los expertos de la industria afirman que las compañías biofarmacéuticas locales están entusiasmadas con la aprobación local de la terapia CAR-T de Novartis (ingrediente: tisagenlecleucel).
Al introducir receptores de antígenos quiméricos en las células T inmunológicas, la terapia CAR-T es un tipo de terapia celular que se dirige a las células cancerosas. A veces se lo denomina “medicamento anticanceroso milagroso” debido a su notable tasa de respuesta.
Su producción es un proceso laborioso que incluye recolectar las células T del paciente en un hospital y cultivarlas en una instalación que sigue buenas prácticas de fabricación (GMP).
Proceso de producción y administración de CAR T-Cell
Tisa-cel, el único producto de células T CAR con licencia comercial en Corea, es una terapia celular personalizada autóloga que requiere operaciones de leucoaféresis previa donación de células T por parte del paciente. La fabricación de estas celdas se confía posteriormente a instalaciones de fabricación autorizadas (en otros hemisferios). Los productos terminados se envían a los hospitales para la infusión del paciente después de la inspección de fabricación y calidad [2]. Los pacientes enfrentan un gran obstáculo debido a la complejidad de la técnica de administración y la producción de células T con CAR. Los espacios de producción limitados pueden impedir la ejecución de procesos posteriores, ya que la producción depende en gran medida de la mano de obra de los fabricantes, mientras que las interrupciones de la cadena de suministro a veces provocan retrasos imprevistos.
La ausencia de instalaciones acreditadas para el tratamiento de células T con CAR es otro problema importante con respecto a la accesibilidad de los pacientes. El tratamiento de células T con CAR ya consume muchos recursos porque requiere una gran cantidad de profesionales altamente calificados y una infraestructura confiable [3]. Se necesita una unidad de cuidados intensivos, una instalación de leucoaféresis, suficiente almacenamiento de células, una unidad clínica estructurada con protocolos definidos para monitorear y manejar pacientes que desarrollan problemas agudos y una unidad clínica con áreas de trabajo bien organizadas. Hematólogos, especialistas dedicados a la medicina de cuidados intensivos, neurólogos y enfermeras capacitadas son constantemente necesarios en términos de personal médico. El Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos de Corea también debe evaluar todos los centros que planean proporcionar terapia de células T con CAR de acuerdo con la "ley sobre la seguridad y el apoyo a la medicina regenerativa avanzada y los productos biológicos avanzados" y el "decreto de aplicación de la ley sobre la seguridad y el apoyo a la medicina regenerativa avanzada y los productos biológicos avanzados” [4]. Como resultado, Seúl alberga físicamente la mayoría de las instalaciones de terapia de células T con CAR de Corea, lo que se suma a las restricciones ya existentes.
Producción de terapia de células T CAR y de alto costo en Corea
El alto costo del medicamento desarrollado por las multinacionales farmacéuticas dificulta el acceso de los pacientes coreanos. Como resultado, las empresas coreanas han creado y localizado tratamientos CAR-T en un esfuerzo por abordar estos problemas. Muchas empresas han comenzado a desarrollar terapias CAR-T o han declarado su intención de hacerlo, incluidas Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex y Vaxcell Bio.
Como la primera empresa coreana en comenzar un ensayo clínico de tratamiento CAR-T en Corea, Curocell recibió la aprobación del Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos en febrero para un ensayo clínico de fase 1 de CRC01, un candidato de tratamiento CAR-T.
La compañía ha utilizado su tecnología única conocida como "superar la supresión inmune" para desarrollar CRC01, una terapia CD19 CAR-T que inhibe la expresión de los receptores de puntos de control inmunológico, PD-1 y TIGIT.
Tras el reclutamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes que habían recaído o habían sido refractarios después de dos o más rondas de quimioterapia sistémica, la empresa está llevando a cabo actualmente los ensayos en el Centro Médico Samsung. La compañía Curocell, que comenzó el tratamiento en abril, recientemente avivó la expectativa al publicar los hallazgos preliminares de los datos de la cohorte de dosis más baja de la fase 1.
At101 es un candidato a la terapia CD19 CAR-T, y Abclon había presentado su solicitud de nuevo medicamento en investigación para un ensayo de fase 1 en junio. Los pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o resistente son la población objetivo de la empresa.
Sin embargo, los reguladores aún no le han dado la oportunidad a la corporación. GC Cell pretende desarrollar su tratamiento CAR-T en Estados Unidos, a diferencia de Curocell y Abclon.
A través de Novacel, pretende llevar a cabo un ensayo clínico de una terapia CAR-T específica para mesotelina. Además, la compañía quiere manejar cánceres sólidos.
Los principales hospitales universitarios han comenzado a investigar las terapias CAR-T y se están preparando para establecer infraestructuras relacionadas, por lo que el interés en las terapias CAR-T no se limita a las empresas.
La primera instalación de tratamiento de células CAR-T en la nación debutó en abril en el Centro Médico Samsung. El Hospital St. Mary's de Seúl y Eutilex firmaron un memorando de entendimiento en septiembre para trabajar juntos en el desarrollo de una terapia CAR-T.
Además, a principios de este mes, el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos y el Ministerio de Salud y Bienestar dieron su bendición al Hospital Universitario Nacional de Seúl para un ensayo clínico de la terapia CAR-T para pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en recaída/refractaria.
